Pharmed
GLUCOPHAGE 500MG N60 TB (FRANSA)
TƏSDİQ EDİLMİŞDİR
Azərbaycan Respublikası
Səhiyyə Nazirliyi
Farmakoloji və Farmakopeya
Ekspert Şurasının sədri
_____________ E.M.Ağayev
___________________ 2023-cü il
Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)
QLÜKOFAJ®
500 mq, 850 mq, 1000 mq örtüklü tabletlər
GLUCOPHAGE®
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Metformin
Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 500 mq, 850 mq və ya 1000 mq metformin hidroxlorid
vardır.
Köməkçi maddələr: povidon, maqnezium stearat.
Örtük:
Qlükofaj® 500 mq və 850 mq: hidroksipropilmetilsellüloza.
Qlükofaj® 1000 mq: təmiz opadri YS-1-7472 (makroqol 400, makroqol 8000,
hidroksipropilmetilsellüloza).
Təsviri
Qlükofaj® 500 mq və 850 mq: dairəvi, hər iki tərəfi qabarıq, ağ rəngli örtüklü tabletlərdir.
Qlükofaj® 1000 mq: oval, hər iki tərəfi qabarıq, hər iki tərəfində bölmə xətti və bir tərəfində
“1000” yazısı olan ağ rəngli örtüklü tabletlərdir.
Farmakoterapevtik qrupu
Şəkərli diabetin müalicəsi üçün vasitələr. Peroral qəbul üçün şəkəri aşağı salan preparatlar.
Biquanidlər. Metformin.
ATC kodu: A10ВА02.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Metformin antihiperqlikemik effektə malik biquanid olaraq, qan plazmasında qlükozanın həm
bazal, həm də postprandial səviyyələrinə təsir göstərir. O, insulin sekresiyasını stimullaşdırmır və
bu səbəbdən də hipoqlikemiya törətmir.
Metformin 3 təsir mexanizminə malikdir:
− qlükoneogenezin və qlikogenolizin inhibə olunması hesabına qaraciyərdə qlükozanın hasilatını
aşağı salır;
− insulinə qarşı həssaslığın artması hesabına əzələlərdə periferik qlükozanın tutulmasını və
utilizasiyasını yaxşılaşdırır;
− bağırsaqda qlükozanın sorulmasını ləngidir.
Metformin, qlikogensintaza fermentinə təsir göstərərək, qlikogenin hüceyrədaxili sintezini
stimullaşdırır. O, həmçinin, qlükozanın bütün növ membran nəqledicilərinin (GLUT) nəqledici
həcmini artırır.
Farmakodinamik effektləri
Klinik tədqiqatlarda metforminin qəbul edilməsi, bədən kütləsinə təsir etməmişdir və ya bədən
kütləsini bir qədər aşağı salmışdır.
Qlikemiyaya göstərdiyi təsirdən asılı olmayaraq, metformin lipid metabolizminə müsbət effekt
göstərir. Terapevtik dozaların istifadəsi ilə aparılan nəzarət olunan klinik tədqiqatların gedişində
müəyyən edilmişdir ki, metformin ümumi xolesterinin, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin və
triqliseridlərin miqdarını aşağı salır.
Klinik effektivlik
Randomizə olunmuş prospektiv tədqiqatda (UKPDS) 2-ci tip şəkərli diabetdən əziyyət çəkən yetkin
yaşlı pasiyentlərdə, qanda qlükoza səviyyəsinin intensiv nəzarətinə dair uzunmüddətli effektivlik
müəyyən edilmişdir.
Metformin qəbul edən artıq kütləyə malik pasiyentlərdə, pəhrizin qeyri-effektiv olduğunun
təsdiqindən sonra, əldə olunan analizlərin nəticələri aşağıdakıları göstərmişdir:
− yalnız pəhrizlə (43,3 hadisə/1000 pasiyent-il) p=0,0023 müqayisədə və həmçinin,
sulfanilkarbamid və insulin ilə monoterapiya qəbul edən kombinəedilmiş qruplarla (40,1
hadisə/1000 pasiyent-il) p=0,0034 müqayisədə, metformin qrupunda şəkərli diabetin
ağırlaşmalarının (29,8 hadisə/1000 pasiyent-il) inkişaf etməsinin mütləq riskinin statistik
əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşməsini;
− şəkərli diabet ilə əlaqəli baş verən ölümlərin mütləq riskinin statistik əhəmiyyətli dərəcədə aşağı
düşməsini: metformin qəbulu fonunda 7,5 hadisə/1000 pasiyent-il, yalnız pəhriz 12,7
hadisə/1000 pasiyent-il, p=0,017;
− ümumi ölüm göstəricisinin statistik əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşməsini: yalnız pəhrizlə 20,6
hadisə/1000 pasiyent-il (p=0,011) ilə müqayisədə və sulfanilkarbamid və insulin ilə
monoterapiya qəbul edən kombinəedilmiş qruplarla 18,9 hadisə/1000 pasiyent-il (p=0,021) ilə
müqayisədə, metformin qəbulu fonunda 13,5 hadisə/1000 pasiyent-il;
− miokard infarktının inkişaf etməsinin mütləq riskinin statistik əhəmiyyətli dərəcədə aşağı
düşməsini: metformin qəbulu fonunda 11 hadisə/1000 pasiyent-il, yalnız pəhriz fonunda 18
hadisə/1000 pasiyent-il (p=0,01).
Metformini ikinci xətt müalicə vasitəsi kimi sulfonilkarbamid preparatları ilə kombinasiyada
istifadə etdikdə, klinik nəticələr baxımından heç bir üstünlük aşkar edilməmişdir.
1-ci tip şəkərli diabetdən əziyyət çəkən bəzi pasiyentlərdə metformin və insulin kombinasiyası
istifadə edilmişdir, lakin, bu kombinasiyanın klinik üstünlükləri rəsmi təsdiq olunmamışdır.
Uşaqlar
10-dan 16-ya qədər yaş qrupu məhdud pediatrik populyasiyada 1 il müddətində aparılan nəzarət
olunan klinik tədqiqatlardan alınan məlumatlar göstərir ki, uşaqlarda qlikemiyanın nəzarətinə alınan
cavab, yetkin yaşlı pasiyentlərdən alınan cavabla eynidir.
Farmakokinetikası
Absorbsiyası
Metformin tabletlərinin peroral qəbulundan sonra, qan plazmasında maksimal konsentrasiya (Cmax)
təxminən 2,5 saatdan (Tmax) sonra əldə edilir.
Sağlam könüllülərdə 500 mq və ya 850 mq metformin tabletlərinin mütləq biomənimsənilməsi 50-
60% təşkil edir. Peroral qəbul edildikdən sonra, metforminin 20-30%-i orqanizmdən mədə-bağırsaq
traktı (MBT) vasitəsi ilə dəyişilməmiş halda xaric olunur.
Metformini adi dozalarda və qəbul rejimlərində istifadə etdikdə, qan plazmasında daimi
konsentrasiya 24-48 saat müddətində əldə edilir və ümumilikdə 1 mkq/ml-dən az olur.
Daxilə qəbul edildikdən sonra metforminin absorbsiyası doyan və tamamlanmamış olur. Hesab
edilir ki, metformin qeyri-xətti farmakokinetika ilə xarakterizə olunur.
850 mq dozada peroral qəbul edildikdən sonra, qan plazmasında maksimal konsentrasiyanın 40%
aşağı düşməsi, AUC göstəricisinin (konsentrasiyanın zamandan asılılıq əyrisi altındakı sahə) 25%
aşağı düşməsi və qan plazmasında maksimal konsentrasiyaya çatma müddətinin 35 dəqiqə
uzanması müşahidə olunur.
Bu məlumatların klinik əhəmiyyəti məlum deyil.
Paylanması
Metforminin qan plazmasının zülalları ilə birləşmə dərəcəsi əhəmiyyət kəsb etmir. Metformin
eritrositlərdə paylanır. Preparatın qanda maksimal səviyyəsi, qan plazmasına nisbətən daha aşağıdır
və təxminən eyni müddətdə əldə edilir. Ehtimal olunur ki, eritrositlər metforminin paylanmasının
əlavə kompartmentidir. Orta paylanma həcmi (Vd) 63-276 l təşkil edir.
Metabolizmi
Metformin orqanizmdən sidiklə dəyişilməmiş halda xaric olur. İnsan orqanizmində metforminin
heç bir metaboliti identifikasiya edilməyib.
Eliminasiyası
Metforminin böyrək klirensi 400 ml/dəqiqədən artıqdır ki, bu da metforminin yumacıq filtrasiyası
və borucuq sekresiyası vasitəsi ilə xaricolmasını göstərir. Daxilə qəbul edildikdən sonra
yarımxaricolma dövrü təxminən 6,5 saat təşkil edir.
Böyrək funksiyaları pozulduqda, böyrək klirensi kreatinin klirensinə proporsional aşağı düşür və
beləliklə, yarımxaricolma dövrü uzanır ki, bu da metforminin qan plazmasında səviyyəsinin
yüksəlməsinə gətirib çıxarır.
Xüsusi pasiyent qruplarının xarakteristikası
Böyrək çatışmazlığı
Orta dərəcəli böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən pasiyentlər barədə mövcud məlumatlar azdır;
böyrək funksiyaları normal olan pasiyentlərlə müqayisədə, bu qrup pasiyentlərdə metforminin
sistem təsirinin etibarlı qiymətləndirilməsini aparmaq mümkün deyil. Bu səbəbdən, dozanın
korreksiyasını klinik effektivliyi/tolerantlığı nəzərə alaraq, həyata keçirmək olar.
Uşaqlar
Birdəfəlik qəbul ilə aparılan tədqiqat: 500 mq dozada metformin hidroxloridin birdəfəlik
qəbulundan sonra, uşaqlarda preparatın farmakokinetik profili, sağlam böyüklərlə eyni olmuşdur.
Çoxsaylı qəbul ilə aparılan tədqiqat: bir tədqiqatın nəticələri barədə məlumatlar məhduddur. 14 gün
müddətində gündə 2 dəfə 500 mq dozada dəfələrlə metformin qəbul edən şəkərli diabetdən əziyyət
çəkən böyüklərlə müqayisədə, 7 gün müddətində gündə 2 dəfə 500 mq dozada metformin
hidroxloridin çoxsaylı qəbulu fonunda uşaqlarda, qan plazmasında maksimal konsentrasiaya (Cmax)
və sistem ekspozisiya (AUC0-t), müvafiq olaraq, 33% və 40% aşağı olmuşdur. Qlikemiyaya
nəzarətdən asılı olaraq, preparatın dozasının fərdi qaydada titrlənməsini nəzərə alaraq, bu
məlumatlar məhdud klinik əhəmiyyətə malikdirlər.
İstifadəsinə göstərişlər
Qlükofaj® 2-ci tip şəkərli diabetin müalicəsi üçün istifadə edilir, xüsusilə artıq bədən kütləsinə
malik olan pasiyentlərdə, yalnız pəhrizlə müalicə və fiziki məşqlərlə qlikemiyaya kifayət qədər
nəzarəti təmin etmək mümkün olmadığı halda.
− böyüklərdə Qlükofaj® monoterapiya şəklində, digər peroral diabetəleyhinə vasitələrlə və ya
insulinlə kombinasiyada istifadə oluna bilər;
− 10 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün Qlükofaj® monoterapiya şəklində və ya insulinlə kombinasiyada
istifadə oluna bilər.
Artıq çəkidən əziyyət çəkən 2-ci tip şəkərli diabetli böyük pasiyentlərdə, diyetaterapiyanın
effektsizliyi zamanı birinci xətt preparatı kimi metformin tabletlərinin qəbulu fonunda şəkərli
diabetin ağırlaşmasının inkişafı tezliyinin azalması aşkar edilmişdir (“Farmakodinamikası”
bölməsinə bax).
Əks göstərişlər
− Preparatın istənilən komponentinə qarşı yüksək həssaslıq;
− istənilən tipli metabolik asidoz (məsələn, laktatasidoz, diabetik ketoasidoz);
− diabetik prekoma;
− ağır böyrək çatışmazlığı (YFS ˂ 30 ml/dəqiqə);
− böyrəklərin funksiyasının pozulmasına səbəb olan kəskin hallar: dehidratasiya, ağır infeksiya,
şok;
− toxumaların hipoksiyasının inkişafına səbəb olan xəstəliklər (xüsusilə kəskin xəstəliklər və ya
xroniki xəstəliklərin ağırlaşması): dekompensasiyalı ürək çatışmazlığı, tənəffüs çatışmazlığı,
yaxınlarda keçirilmiş miokard infarktı, şok;
− qaraciyər çatışmazlığı, kəskin alkoqollu intoksikasiya, alkoqolizm.
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Laktatasidoz
Laktatasidoz – böyrək funksiyaları kəskin pisləşdikdə, kardiorespirator xəstəlik və ya sepsis zamanı
tez-tez meydana çıxan, çox nadir, lakin ciddi metabolik ağırlaşmadır. Böyrək funksiyalarının kəskin pisləşməsi baş verdikdə, metforminin toplanması meydana çıxır və laktatasidozun inkişaf etmə
riskini yüksəldir.
Susuzlaşma (ağır dərəcəli diareya və ya qusma, qızdırma və ya mayenin qəbul edilməsinin
azalması) olduqda, metforminin istifadəsini müvəqqəti dayandırmaq lazımdır, həkimə müraciət
etmək tövsiyə olunur.
Metformin qəbul edən pasiyentlərə, böyrək funksiyalarının kəskin pozulmasına səbəb ola bilən
dərman preparatlarının (məsələn, hipotenziv preparatlar, diuretiklər və QSİƏP) istifadəsini ehtiyatla
başlamaq lazımdır.
Laktatasidozun baş vermə riskinin digər faktorları: həddindən artıq alkoqolun istifadəsi, qaraciyər
çatışmazlığı, kifayət qədər nəzarət olunmayan şəkərli diabet, ketoz, uzunmüddətli ac qalma və
hipoksiya ilə əlaqəli istənilən vəziyyətlər və həmçinin, laktatasidoza səbəb ola bilən dərman
preparatlarının birlikdə istifadəsi (“Əks göstərişlər” və “Hamiləlik və laktasiya dövründə
istifadəsi” bölmələrinə bax). Pasiyentləri və (və ya) onlara qulluq edən şəxsləri, laktatasidozun
inkişaf etmə riski barədə məlumatlandırmaq lazımdır. Laktatasidoz asidotik təngnəfəslik, qarın
nahiyəsində ağrı, əzələlərin qıcolması, asteniya və hipotermiya və daha sonra komanın inkişaf
etməsi ilə səciyyələndirilir. Şübhəli simptomlar inkişaf etdiyi halda pasiyent metforminin
istifadəsini dayandırmalı və dərhal həkimə müraciət etməlidir. Laborator müayinə zamanı qanın pH
göstəricisinin aşağı düşməsi (< 7,35), qan plazmasında laktatın səviyyəsinin yüksəlməsi (>
5 mmol/l), anion fərqin və laktat/piruvat nisbətinin artması aşkar olunur.
Böyrək funksiyaları
Müalicəyə başlamazdan əvvəl və sonraları müntəzəm olaraq, YFS-i (yumacıq filtrasiyasının sürəti)
qiymətləndirmək lazımdır (“İstifadə qaydası və dozası” bölməsinə bax).
YFS < 30 ml/dəqiqədə olan pasiyentlər üçün metforminin istifadəsi əks göstərişdir, böyrək
funksiyalarına təsir göstərən vəziyyətlər olduqda, preparatın istifadəsini müvəqqəti dayandırmaq
lazımdır (“Əks göstərişlər” bölməsinə bax).
Ürək funksiyaları
Ürək çatışmazlığından əziyyət çəkən pasiyentlər hipoksiyanın və böyrək çatışmazlığının inkişaf
etmə riskinə daha çox meyllidirlər. Stabil ürək çatışmazlığından əziyyət çəkən pasiyentlərdə
metformini yalnız ürək və böyrək funksiyalarının müntəzəm nəzarəti altında istifadə etmək olar.
Kəskin və qeyri-stabil ürək çatışmazlığından əziyyət çəkən pasiyentlər üçün Qlükofaj® preparatının
istifadəsi əks göstərişdir.
Tərkibində yod olan kontrast preparatların yeridilməsi
Tərkibində yod olan kontrast preparatların vena daxilinə yeridilməsi, kontrast preparatın istifadəsi
nəticəsində inkişaf edən nefropatiyaya gətirib çıxara bilər ki, bu da metforminin toplanmasına və
laktatasidozun inkişaf etmə riskinin yüksəlməsinə səbəb ola bilər. Vizuallaşdırma prosedurasından
əvvəl və ya proseduranın gedişində metforminin istifadəsini dayandırmaq lazımdır və prosedur sona
çatdıqdan minimum 48 saat sonra, yalnız böyrək funksiyaları təkrar qiymətləndirildikdən və stabil
kimi təsdiq olunduqdan sonra, preparatın istifadəsinə yenidən başlamaq olar (“İstifadə qaydası və
dozası” və “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölmələrinə bax).
Cərrahi müdaxilələr
Ümumi, spinal və ya epidural anesteziyanın istifadəsi ilə aparılan cərrahi əməliyyat müddətində
metforminin qəbulunu dayandırmaq lazımdır. Qlükofaj® preparatı ilə müalicəni, cərrahi
müdaxilələrdən ən azı 48 saat sonra və ya qida qəbulunu bərpa etdikdən sonra, yalnız böyrək
funksiyaları təkrar qiymətləndirildikdən və stabil kimi təsdiq olunduqdan sonra, yenidən başlamaq
olar.
Uşaqlar
Metformin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl 2-ci tip şəkərli diabet diaqnozunu təsdiq etmək
lazımdır.
1 il müddətində aparılan klinik tədqiqatlarda metforminin uşaqların böyüməsinə və cinsi inkişafına
təsir göstərməsi aşkar edilməmişdir, lakin preparatın daha uzunmüddət ərzində istifadəsi barədə heç
bir məlumat yoxdur. Bu səbəbdən, uşaqlarda və xüsusilə də prepubertant dövrdə, metforminin bu
göstəricilərə təsirini müşahidə etmək tövsiyə edilir.
10 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar
Nəzarət olunan klinik tədqiqatlara 10-12 yaşlı yalnız 15 uşaq daxil edilmişdir. 12 yaşa qədər
uşaqlarda metforminin effektivliyi və təhlükəsizliyi böyük uşaqlardan və yeniyetmələrdən fərqlənmədiyinə baxmayaraq, 10 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlara metformini təyin etdikdə, ehtiyat
tədbirlərinə riayət etmək lazımdır.
Digər ehtiyat tədbirləri
Pasiyentlərə gün ərzində karbohidratların düzgün bölüşdürülməsi ilə pəhriz saxlamaq tələb olunur.
Artıq bədən kütləsinə malik olan pasiyentlərə aşağı kalorili pəhriz saxlamaq lazımdır.
Xəstəliyin gedişinə nəzarət etmək üçün müntəzəm laborator analizlər aparmaq lazımdır.
Metformin qan zərdabında B12 vitamini səviyyəsini azalda bilər. B12 vitamininin aşağı səviyyədə
olma riski metforminin dozasının artması ilə, müalicənin davam etmə müddəti ilə və/və ya B12
vitamini çatışmazlığının səbəb olduğu məlum risk faktorları olan xəstələrdə artır. B12 vitamini
çatışmazlığına dair şübhə yarandıqda (məsələn, anemiya və neyropatiya zamanı), qan zərdabında
B12 vitamininin səviyyəsi ölçülməlidir. B12 vitamini çatışmazlığı risk faktorları olan xəstələrdə
B12 vitamini səviyyəsinin periodik olaraq yoxlanılması tələb oluna bilər. Dərman vasitəsinə yaxşı
dözümlülük müşahidə olunduqca və heç bir əks göstəriş olmadıqca metforminlə müalicə davam
etdirilməlidir, B12 vitamini çatışmazlığı ilə bağlı müvafiq bərpayönümlü müalicə mövcud klinik
tövsiyələrlə birlikdə icra olunur.
Qlükofaj® preparatının istifadəsi hipoqlikemiyaya səbəb ola bilməz, lakin preparatı insulinlə və ya
diabetəleyhinə digər peroral preparatlarla (sulfanilkarbamid preparatları və meqlitinidlər)
kombinasiyada istifadə etdikdə, ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur.
Digər dərman vasitələrilə qarşılıqlı təsiri
Birlikdə istifadəsi tövsiyə olunmur
Alkoqol və tərkibində alkoqol olan preparatlar
Alkoqol intoksikasiyası laktatasidozun inkişaf etmə riskinin yüksəlməsi ilə, xüsusilə ac qaldıqda,
qidalanmada çatışmazlıq olduqda və ya qaraciyər çatışmazlığında.
Tərkibində yod olan kontrast preparatlar
Vizuallaşdırma prosedurasından əvvəl və ya proseduranın gedişində metforminin istifadəsini
dayandırmaq lazımdır və prosedura sona çatdıqdan minimum 48 saat sonra, yalnız böyrək
funksiyaları təkrar qiymətləndirildikdən və stabil kimi təsdiq olunduqdan sonra, preparatın
istifadəsinə yenidən başlamaq olar (“İstifadə qaydası və dozası” və “Xüsusi göstərişlər və ehtiyat
tədbirləri” bölmələrinə bax).
İstifadə edildikdə, ehtiyat tələb edən kombinasiyalar
Bəzi dərman preparatları, məsələn, siklooksigenaza (SOG) II fermentinin selektiv inhibitorları daxil
olmaqla, QSİƏP, AÇF inhibitorları, angiotenzin II reseptorlarının antaqonistləri və diuretiklər,
xüsusilə ilgək diuretikləri, böyrək funksiyalarına mənfi təsir göstərə bilərlər ki, bu da laktatasidozun
inkişaf etmə riskinin yüksəlməsinə səbəb ola biər. Bu preparatların istifadəsinin əvvəlində və ya
onları metformin ilə birlikdə istifadə etdikdə, böyrək funksiyalarına diqqətlə nəzarət etmək
lazımdır.
Hiperqlikemik təsirə malik dərman preparatları (qlükokortikoidlər (sistem və yerli təsirli) və
simpatomimetiklər)
Qanda qlükozanın daha tez-tez təyin olunması tələb oluna bilər, xüsusilə müalicənin əvvəlində.
Zərurət yarandıqda, göstərilən dərman preparatları ilə aparılan müalicə müddətində və onların
istifadəsini dayandırdıqdan sonra, metforminin dozalanmasını korreksiya etmək lazımdır.
Üzvi kationların nəqlediciləri (ÜKN)
Metformin həm ÜKN1-in, həm də ÜKN2-nin substratıdır.
Metformini ÜKN1-in inhibitorları (verapamil) kimi preparatlarla eyni zamanda istifadə etdikdə,
metforminin effektivliyinin aşağı düşməsinə gətirib çıxara bilər.
ÜKN1-in induktorları (rifampisin), MBT-dən metforminin sorulmasını və onun effektivliyini
yüksəldə bilər.
ÜKN2-in inhibitorları (simetidin, doluteqravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol),
metforminin böyrəklərdən eliminasiyasını aşağı sala bilərlər və beləliklə, onun qan plazmasında
konsentrasiyasını yüksəldə bilərlər.
ÜKN1-in və ÜKN2-nin inhibitorları (məsələn, krizotinib, olaparib) metforminin effektivliyini və
böyrəklər vasitəsi ilə xaricolmasını dəyişə bilərlər.
Bu səbəbdən, xüsusilə böyrək funksiyalarının pozulmasından əziyyət çəkən pasiyentlərə, göstərilən
preparatları metforminlə birlikdə təyin etdikdə, ehtiyatlı olmaq tövsiyə edilir, çünki qan
plazmasında metforminin konsentrasiyası yüksələ bilər. Zərurət yarandıqda, metforminin dozasının korreksiyasını nəzərdən keçirmək olar, çünki, ÜKN-nin inhibitorları/induktorları metforminin
effektivliyini dəyişə bilərlər.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamiləlik
Perikonsepsiya dövründə və hamiləlik zamanı nəzarət olunmayan hiperqlikemiya anadangəlmə
anomaliyalar, hamiləliyin pozulması, hamiləlikdən qaynaqlanan hipertoniya, preeklampsiya və
perinatal ölüm riskinin artması ilə əlaqəlidir.
Ana və körpəsi üçün hiperqlikemiya ilə əlaqəli arzuolunmaz halların riskini azaltmaq məqsədilə
bütün hamiləlik boyunca qanda qlükoza səviyyəsini mümkün qədər normaya yaxın saxlamaq
vacibdir.
Metformin, anada rast gəlinən konsentrasiyalara çata bilən konsentrasiyalarda ciftə keçir.
Kohort tədqiqatdan hamilə qadınlar haqqında əldə edilən böyük həcmdə məlumatlarda (1000-dən
çox halda) və dərc olunmuş məlumatlarda (meta-analizlər, klinik tədqiqatlar və qeydiyyatlar)
perikonsepsiya dövründə və/və ya hamiləlik zamanı metforminin təsirindən sonra anadangəlmə
anomaliyaların və ya feto/neonatal toksiklik riskinin artması göstərilmir.
Ana bətnində dərman vasitəsinin təsirinə məruz qalmış uşaqlarda metforminin uzunmüddətli
nəticələrə səbəb olması haqqında məhdud və qeyri-müəyyən məlumatlar mövcuddur. Hamiləlik
zamanı dərman vasitəsinin təsirinə məruz qalmış 4 yaşına qədər uşaqlarda metforminin motorikanın
inkişafına və sosial inkişafa təsir etdiyi qeyd edilmir, belə ki, uzunmüddətli nəticələr haqqında
məlumatlar məhduddur.
Klinik ehtiyac olduqda, hamiləlik zamanı və perikonsepsiya dövründə insulinə əlavə və alternativ
qismində metforminin istifadəsi nəzərdən keçirilə bilər.
Laktasiya dövrü
Metformin ana südü ilə xaric olunur. Ana südü ilə qidalanan yenidoğulmuşlarda/körpələrdə
metforminin qəbul edilməsi fonunda yan təsirlər müşahidə edilməmişdir. Məlumatlar məhdud
sayda olduğundan ana südü ilə qidalanma dövründə dərman vasitəsinin qəbulu tövsiyə olunmur.
Ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılmasına dair qərar ana südü ilə qidalanmanın faydaları və
uşaqda potensial yan təsirlər riski nəzərə alınmaqla verilməlidir.
Fertillik
Metformin 600 mq/kq/sutka dozasında istifadədə erkək və dişi siçovullarda fertilliyə təsir
göstərməmişdir ki, bu doza bədən səthinin sahəsinə əsasən hesablanaraq, insanlarda istifadə üçün
tövsiyə olunan maksimal sutkalıq dozadan, demək olar ki, 3 dəfə çoxdur.
Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri
Qlükofaj® preparatı ilə aparılan monoterapiya hipoqlikemiya yaratmır və bu səbəbə görə nəqliyyat
vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsir etmir. Lakin,
pasiyentlər nəzərə almalıdırlar ki, Qlükofaj® preparatını digər diabetəleyhinə dərman preparatları
ilə (sulfanilsidik cövhəri törəmələri, insulin və ya meqlitinidlər) kombinasiyada istifadə etdikdə,
hipoqlikemiya baş verə bilər.
İstifadə qaydası və dozası
Dozalanması
Normal böyrək funksiyalı (YFS ≥ 90 ml/dəqiqə) böyüklər
Böyüklər
Monoterapiya və digər peroral diabetəleyhinə vasitələrlə kombinəolunmuş terapiya
Qlükofaj® preparatının adi ilkin dozası sutkada 2-3 dəfə qida qəbulu zamanı və ya qida qəbulundan
sonra 500 mq və ya 850 mq təşkil edir.
Müalicəyə başladıqdan 10-15 gün sonra, qanda qlükozanın göstəricilərinin nəticələrinə əsasən
preparatın dozasını korreksiya etmək lazımdır. Dozanın tədricən artırılması, preparatın mədə-MBT
tərəfindən keçirilməsinin yaxşılaşmasına səbəb ola bilər.
Məsləhət görülən üç qəbula bölünmüş maksimal doza sutkada 3 q təşkil edir.
Digər diabetəleyhinə vasitədən keçid planlaşdırıldığı halda, bir preparatın istifadəsini dayandırmaq
və Qlükofaj® preparatının, yuxarıda göstərilən dozada, qəbuluna başlamaq lazımdır.
İnsulinlə kombinasiya
Qanda qlükozanın daha effektiv nəzarətini əldə etmək məqsədi ilə, Qlükofaj® preparatını və insulini
kombinəedilmiş şəkildə istifadə etmək olar. Qlükofaj® preparatının adi başlanğıc dozası sutkada 2-
3 dəfə 500 mq və ya 850 mq təşkil etdiyi halda, insulinin dozasıını qanda qlükozanın
göstəricilərinin nəticələri əsasında seçmək lazımdır.
Yaşlı pasiyentlər
Yaşlı pasiyentlərdə böyrək funksiyalarının zəifləməsi mümkünlüyünü nəzərə alaraq, Qlükofaj®
preparatının dozasını böyrək funksiyalarının parametrlərinin qiymətləndirilməsi əsasında seçmək
lazımdır. Müntəzəm olaraq, böyrək funksiyalarını qiymətləndirmək lazımdır (“Xüsusi göstərişlər və
ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax).
Uşaqlar və yeniyetmələr
10 yaşdan yuxarı uşaqlar üçün Qlükofaj® preparatını həm monoterapiya şəklində, həm də insulinlə
birlikdə istifadə etmək olar. Adi başlanğıc doza sutkada 1 dəfə qida qəbulu zamanı və ya qida
qəbulundan sonra 500 mq və ya 850 mq təşkil edir. Aparılan terapiyadan 10-15 gün sonra qanda
qlükozanın göstəricilərinin nəticələrinə əsaslanaraq, preparatın dozasını korreksiya etmək lazımdır.
Dozanın tədricən artırılması, preparatın mədə-bağırsaq sistemi tərəfindən keçirilməsinin
yaxşılaşmasına səbəb ola bilər. Qlükofaj® preparatının məsləhət görülən maksimal dozası sutkada
2-3 qəbula bölünmüş, 2000 mq təşkil edir.
Böyrək çatışmazlığı
Tərkibində metformin olan preparatlarla müalicədən əvvəl YFS-i qiymətləndirmək lazımdır,
sonralar ildə minimum 1 dəfə. Böyrək funksiyasının pozulmasının sonrakı inkişafı riski olan
pasiyentlər və yaşlı şəxslərdə böyrəklərin funksiyasına tez-tez, məsələn, hər 3-6 aydan bir nəzarət
etmək lazımdır.
Əlavə təsirləri
Müalicənin əvvəlində ən tez-tez meydana çıxan və əksər hallarda spontan keçib gedən, əlavə
təsirlərə ürəkbulanma, qusma, diareya, qarın nahiyəsində ağrı və iştahanın itməsi aiddir. Göstərilən
simptomların inkişaf etməsinin profilaktikası üçün Qlükofaj® preparatını 2 və ya 3 dəfəyə qəbul
etmək və dozanı tədricən yüksəltmək məsləhət görülür.
Metforminlə müalicənin gedişində aşağıda göstərilən əlavə təsirlər müşahidə oluna bilər.
Bu təsirlərin tezliyi aşağıdakı kimi təsnif olunur: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), bəzən
(≥1/1 000, <1/100), nadir hallarda (≥1/10 000, <1/1 000), çox nadir hallarda (<1/10 000).
Əlavə effektlər hər bir tezlik qrupu üçün, onların ağırlıq dərəcəsinin azalması sırasında
göstərilmişdir.
Maddələr mübadiləsi və qidalanmada baş verən pozulmalar
Tez-tez:
− B12 vitamininin azalması/çatışmazlığı (bax: “Xüsusi göstərişlər” bölməsi).
Çox nadir hallarda:
− laktatasidoz (“Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax);
Sinir sistemi tərəfindən baş verən pozulmalar
Tez-tez:
− dadbilmə qabiliyyətinin pozulması.
Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozulmalar
Çox tez-tez:
− ürəkbulanma, qusma, diareya, qarın nahiyəsində ağrı, iştahanın olmaması kimi, MBT-nın
pozulması. Bu cür arzuolunmayan təsirlər daha tez-tez müalicənin əvvəlində yaranır və bir qayda olaraq spontan keçib gedir. Göstərilən simptomların inkişaf etməsinin profilaktikası üçün
Qlükofaj® preparatını, qida qəbulundan əvvəl və ya sonra 2 və ya 3 dəfəyə qəbul etmək məsləhət
görülür. Dozanın tədricən artırılması MBT tərəfindən baş verən əlavə təsirlərin yaranmasını
azalda bilər.
Qaraciyərdə və ödçıxarıcı yollarda baş verən pozulmalar
Çox nadir hallarda:
− tək-tək hallarda, metforminin istifadəsi dayandırıldıqdan sonra keçib gedən, qaraciyərin
funksional sınaqlarında dəyişikliklər və ya hepatit halları müşahidə edilmişdir.
Dəri və dərialtı toxumalarda baş verən pozulmalar
Çox nadir hallarda:
− eritema, qaşınma, səpgi kimi dəri reaksiyaları.
Uşaqlar
1 il ərzində metformin qəbul edən məhdud sayda 10-16 yaşlı uşaqlara arasında nəzarətedilən və
postmarketinq tədqiqatların məlumatları onu göstərir ki, bu qrup pasiyentlərdə əlavə təsirlərin
təbiəti və ağırlıq dərəcəsi böyüklər ilə analogiya təşkil edir.
Əlavə təsirlər barədə məlumatın verilməsi
Qlükofaj® preparatı ilə müalicəyə başladıqdan sonra bütün şübhəli əlavə təsirlər barədə məlumat
vermək vacibdir. Bu, dərman vasitəsinin fayda/risk nisbətinin profilinə fasiləsiz nəzarət etməyə
imkan verir.
Doza həddinin aşılması
Qlükofaj® preparatını 85 q dozada istifadə etdikdə, hipoqlikemiyanın inkişaf etməsi müşahidə
olunmamışdır. Lakin, laktatasidozun inkişafı barədə hallar qeyd edilmişdi.
Metforminin yüksək dozalarının istifadəsi və ya müşayətedici risklər laktatasidozun inkişaf
etməsinə səbəb ola bilər. Laktatasidoz hospitalizasiya tələb edən təxirəsalınmaz tibbi vəziyyətdir.
Müalicəsi
Hemodializ orqanizmdən laktatın və metforminin xaricolmasını təmin edən ən effektiv tədbirdir.
Buraxılış forması
500 mq-lıq örtüklü tabletlər
10 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə. 3, 6 və ya 5 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton
qutuya qablaşdırılır.
15 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə. 2 və ya 4 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
20 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə. 3 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
850 mq-lıq örtüklü tabletlər
15 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə. 2 və ya 4 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
20 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə, 3 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
1000 mq-lıq örtüklü tabletlər
10 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə. 3 və ya 6 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
15 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə. 2 və ya 4 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
20 tablet, PVX/alüminium folqa blisterdə, 2 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
Saxlanma şəraiti
25°С-dən aşağı temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
5 il (500 mq və 850 mq tabletlər).
3 il (1000 mq tabletlər).
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
1. Merck Sante s.a.s., Fransa
2 rue du Pressoir Vert – 45400, Semoy, Fransa.
2. Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Almaniya
Frankfurter Str. 250 Darmstadt - Almaniya
Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
Merck Sante s.a.s., Fransa.
Azərbaycan Respublikasının ərazisində məhsulların (malların) keyfiyyətinə dair
istehlakçıların tələblərini qəbul edən təşkilatın ünvanı:
“Acino Pharma AG”, şirkətinin Azərbaycan nümayəndəliyi
Bakı şəh., Azərbaycan,
İzmir küçəsi, 1033
HYATT Tower II
1-ci mərtəbə
Tel.: + +994 12 504 00 44
Elektron ünvan:PV AZ@acino.swiss