Pharmed

FIKSDUAL 5/10MG N30 TB

FİKSDUAL    5 mq/10 mq örtüklü tabletlər
FIXDUAL

Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Levocetirizine dihydrochloride + Montelukast

Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 tabletinb tərkibində 5 mq levosetirizin dihidroxlorid, 10 mq montelukast (10,40 mq montelukast natriuma ekvivalent) vardır.
Köməkçi maddələr: mikrokristalik selluloza (Tip 112), poloksamer 188 (mikronlaşdırılmış), L- hidroksipropilselluloza LH 11, laktoza qranulları (mal əti südü), kroskarmelloza natrium, sarı dəmir oksidi, maqnezium stearat, laktoza monohidrat (mal əti südü), hidroksipropilselluloza-L FP, mikrokristalik selluloza (Tip 102), kolloidal silikon dioksid (200) opadri AMB çəhrayı 80W34464 *
*Polivinil spirt, titan dioksid, talk, lesitin, qırmızı dəmir oksid, sarı dəmir oksid, ksantam saqqızı var.

Təsviri
Çəhrayı, dairəvi, iki tərəfi qabarıq, örtüklü tabletlərdir.

Farmakoterapevtik qrupu
Sistem təsirli antihistaminlər, piperazin törəmələri və leykotrien reseptorunun antoqonistləri ilə
kombinasiya.
ATC kodu: R06AK.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Levosetirizin
Setirizinin (R) enantiomeri olan levosetirizin, periferik H1 reseptorlarının güclü və selektiv antaqonis- tidir.
Bağlayıcı tədqiqatlar, levosetirizinin insanın H1 reseptorlarına yüksək affinliyi olduğunu göstərmişdir (Ki=3,2 nmol/l). Levosetirizin, setirizindən 2 qat daha çox affinliyə malikdir (Ki=6,3 nmol/l). Levosetirizin 115 ± 38 dəq yarımparçalanma dövrü ilə H1-reseptorlardan ayrılır.
Bir dəfə tətbiqdən sonra, levosetirizinin reseptor dolğunluğu 4 saatda 90% və 24 saat ərzində 57%- dir.
Sağlam könüllülərdə aparılan farmakodinamik tədqiqatlar göstərir ki, yarım doza levosetirizin həm dəri, həm də burunda setirizinlə müqayisə edilə bilən aktivliyə malikdir.
Levosetirizinin farmakodinamik aktivliyi randomizə olunmuş, nəzarətli klinik tədqiqatlarda araşdırılıb.
Levosetirizin 5 mq, desloratadin 5 mq və plasebonun histaminlə əlaqəli qızarıqlıq və qabarıqlıq üzərindəki təsirlərini müqayisə edən bir araşdırmada, plasebo və desloratadin ilə müqayisədə levosetirizinlə müalicə, qızarıqlıq və qabarıqlığı ilk 12 saat ərzində, 24 saat davam edən ən yüksək təsirlə əhəmiyyətli dərəcədə (p <0.001) azaltmışdır.
Allergenlərə məruziyyət kamerası modelində aparılan, plasebo nəzarətli tədqiqatda çiçək tozcuqları ilə induksiya olunan simptomlarda levosetirizin 5 mq-ın başlanğıc təsiri preparatın qəbulundan 1 saatdan sonra müşahidə edilmişdir.
İn vitro tədqiqatlar (Boyden otaqları və hüceyrə qatları üsulları) levosetirizinin həm dəri, həm də ağciyər hüceyrələri boyunca etaksinlə induksiya olunan eozinofil transendotelial miqrasiyanı inhibə etdiyini göstərir. İn vivo farmakodinamik eksperimental tədqiqatda (dəri otağı texnikası), 14 yetkin xəstədə plasebo ilə müqayisədə çiçək tozcuqları ilə induksiyalanan reaksiyada levosetirizin 5 mq ilk 6 saatda üç əsas inhibitor təsir nümayiş etdirmişdir. Vaskulyar Hüceyrə Adgeziya Molekulası-1 (VCAM-1) azad olmasının inhibəsi, damar keçiriciliyinin modulyasiyası və eozinofilin toplanmasında azalma.
Levosetirizinin effektivliyi və təhlükəsizliyi mövsümi allergik rinit, çoxillik allergik rinit və ya davamlı allergik rinitdən əziyyət çəkən böyük pasiyentlərdə aparılmış çox sayda ikiqat kor, plasebo nəzarətli klinik sınaqlarda göstərildi. Levosetirizinin bəzi tədqiqatlarda burun tıxanıqlığı daxil olmaqla, allergik rinit əlamətlərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığı müşahidə edilmişdir.
Histaminlə induksiya olunan dəri reaksiyaları plazmadakı konsentrasiyalardan asılı deyil.
EKQ-də QT intervalında levosetirizin ilə əlaqəli təsir müşahidə olunmamışdır.
Montelukast
Sisteinil leykotrienlər (LTC4, LTD4, LTE4) mast hüceyrələri və eozinofillər də daxil olmaqla, müxtəlif hüceyrələrdən ayrılan güclü iltihabi eykozanoidlərdir. Bu vacib pro-astmatik mediatorlar sisteinil leykotrien (CysLT) reseptorlarına bağlanır. CysLT tip-1 (CysLT1) reseptoru insanın tənəffüs yollarında (tənəffüs yollarının saya əzələ hüceyrələri və tənəffüs yollarının makrofaqları daxil olmaqla) və digər iltihabəleyhinə hüceyrələrdə (eozinofillər və müəyyən mieloid kök hüceyrələr daxil olmaqla) aşkar edildi. CysLTs astma və allergik rinitin patfiziologiyası ilə əlaqələndirilir.
Astmada leykotrienlərlə əlaqəli təsirlərə bronxokonstruksiya, selikli sekresiya, damar keçiriciliyi və eozinofilin toplanması daxildir. Allergik rinitdə CysLT-lər həm erkən həm də gec fazalı reaksiyalarda allergenlə qarşılaşdıqdan sonra burun mukozasından azad olur və allergik rinit simptomları ilə əlaqəlidir. CysLT-lərin intranazal yolla burun tənəffüs yollarının müqavimətini və burun tıxanıqlığı simptomlarını artırdığı göstərilmişdir.
Farmakokinetikası
Ümumi xüsusiyyətlər
Fiksdual preparatının peroral qəbulundan 3 saat sonra levosetirizin və montelukastın pik plazma konsentrasiyası müşahidə edildi. Fiksdual preparatının absorsiya sürəti və miqdarı, tək tablet şəklində verilən levosetirizin və montelukastın biomənimsənilməsinə ekvivalentdir.
Levosetirizin
Levosetirizinin farmakokinetik xüsusiyyətləri subyektlərarası dəyişkənliyi daha aşağı, dozadan və zamandan asılı olmayaraq xətti olur.
Absorbsiyası
Levosetirizin oral istifadədən sonra sürətlə və geniş şəkildə absorbsiya olur. Böyüklərdə pik plazma konsentrasiyalarına preparatın istifadəsindən 0,9 saat sonra nail olmaq mümkündür. Sabit vəziyyət iki gün sonra əldə edilir. Tək və təkrarlanan gündə 1 dəfə 5 mq dozanın istifadəsindən sonra pik konsentrasiyalar müvafiq olaraq, 270 nq/ml və 308 nq/ml oldu. Absorbsiya dərəcəsi dozadan asılı deyil və qida ilə qəbul edilərkən dəyişmir, amma pik konsentrasiyası azalır və gecikir.
Paylanması
İnsan toxumalarında paylanması, qan-beyin baryerindən keçməsi haqda məlumatlar mövcud deyil. Siçovullarda və itlərdə ən yüksək toxuma səviyyəsi qaraciyərdə və böyrəklərdə, ən aşağı toxuma səviyyəsi isə mərkəzi sinir sistemində tapılmışdır.
İnsanlarda levosetirizin plazma zülalları ilə 90% bağlanır. Levosetirizinin paylanma həcmi 0,4 l/kq olduğuna görə, paylanması məhduddur.
Biotransformasiyası
Levosetirizinin insanlarda metobolizm dərəcəsi dozanın 14%-dən azdır və bu səbəbdən genetik polimorfizm və ya ferment inhibitorlarının eyni vaxtda qəbulundan sonra yaranan fərqlərin əhəmiyyətsiz olduğu düşünülür. Metabolik yollara aromatik oksidləşmə, N- və O- dealkilləşmə və taurin konyuqasiyası daxildir. Dealkilləşmə yolları əsasən, CYP 3A4 ilə əlaqəlidir, aromatik oksidləşmə isə çoxsaylı və/və ya müəyyən edilməmiş CYP izoformlarını əhatə edir.
Aşağı metabolizmə görə və metabolik inhibə potensialının olmaması səbəbindən levosetirizinin digər maddələrlə qarşılıqlı təsiri və ya əksinə, ehtimalı azdır.
Eliminasiyası
Böyüklərdə yarımparçalanma dövrü 7,9±1,9 saatdır. Kiçik uşaqlarda yarımparçalanma dövrü qısadır. Böyüklərdə ortalama bədən klirensi 0,63 ml/dəq/kq-dır. Levosetirizin və metabolitləri əsasən sidiklə xaric olur və dozanın orta hesabla 85,4%-i xaric olur. Nəcis yolu ilə dozanın yalnız 12,9%-i xaric olur. Levosetirizin həm qlomerulyar filtrasiya, həm də aktiv borulu sekresiya ilə xaric olur.
Xətti/Qeyri-xətti
Levosetirizin xətti farmakokinetika sərgiləyir.
Montelukast Absorbsiyası
Montelukast oral tətbiqdən sonra qastrointestinal kanaldan sürətlə absorbsiya olur. Böyüklərdə ac qarnına 10 mq-lıq tablet istifadə edildikdən sonra orta pik plazma konsentrasiyası (Cmax) 3 saatda (Tmax) əldə edilir. Ortalama oral biomənimsənilməsi 64%-dir. Qida qəbulu oral biomənimsənilməyə və Cmax-a təsir etmir.
10 mq örtüklü tabletin qida qəbulunun vaxtı nəzərə alınmadan tətbiq olunduğu klinik sınaqlarda
montelukast təhlükəsizlik və effektivlik nümayiş etdirdi.
5 mq çeynəmə tablet üçün Cmax, aclıq vəziyyətində olan böyüklərdə tətbiqdən 2 saat sonra əldə
edilir. Ortalama biomənimsənilmə 73%-dir və standart bir yeməklə 63%-ə enir.
Paylanması
Montelukast, plazma zülalları ilə 99%-dan çox bağlanır. Montelukastın sabit paylanma həcmi ortala- ma 8-11 litrə bərabərdir.
Radioizotopla işarələnmiş montelukastla siçovullarda aparılan tədqiqatlar onun qan-beyin baryerini minimal keçdiyini göstərdi. Bundan əlavə, istifadədən sonra 24 saat ərzində radioetiketli materialın konsentrasiyası bütün digər toxumalarda minimal olmuşdur.
Biotransformasiyası
Montelukast geniş miqdarda metabolizə olur. Terapevtik dozalarla aparılan tədqiqatlarda, montelu- kastın metabolitlərinin plazma konsentrasiyası, böyüklərdə və uşaqlarda sabit vəziyyətdə müəyyən edilə bilmir.
Sitoxrom P450 2C8, montelukastın metabolizmində iştirak edən əsas fermentdir. Əlavə olaraq insanın qaraciyər mikrosomlarının istifadə edildiyi in vitro sınaqlar P450 3A4 və 2C9 sitoxromların montelukastın metabolizmində rol oynadığını göstərmişdir. İnsanın qaraciyər mikrosomlarından əldə edilən əlavə in vitro nəticələrə əsasən, montelukastın terapevtik plazma konsentrasiyaları sitoxrom P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 və ya 2D6 sitoxromlarını inhibə etmir. Montelukastın müalicəvi təsirinə metabolitlərin təsiri minimaldır.
Eliminasiyası
Montelukastın plazma klirensi sağlam böyüklərdə orta hesabla 45 ml/dəq-dir. Bir radioetiketli
montelukastın peroral dozasından sonra radioaktivliyin 86%-nə 5 günlük nəcis nümunələrində və
<0,2%-nə sidikdə rast gəlindi. Montelukastın oral biomənimsənilmə rəqəmləri nəzərə alınarsa, bu
montelukast və metabolitlərinin demək olar ki, sadecə safra yolu ilə atıldığını göstərir.
Xətti /Qeyri-xətti
Montelukastın farmakokinetikası, 50 mq-a qədər oral dozalarda təxminən xətti olur.
Gündəlik bir dəfə 10 mq montelukast qəbulu nəticəsində, ana dərman plazmada az miqdarda
toplanmışdır. (təxminən 14%). Xəstələrdə xarakterik xüsusiyyətləri İrq
Preparatın absorbsiya və biotransformasiya xüsusiyyətlərinə baxılarsa, xəstənin etnik mənşəyinin
levosetirizinin farmakokinetik parametrlərinə təsirinin olmayacağı gözlənilir.
Cins
Levosetirizinin ən yüksək plazma konsentrasiyası və ümumi absorbsiyası qadınlarda kişilərə nisbətən təxminən 20% və 15% daha yüksəkdir. Ümumiyyətlə, qadınlarda yarımparçalanma dövrü (7,1 saat) kişilərə nisbətən daha qısadır (8,6 saat). Bununla birlikdə, qadınlarda bədən çəkisinə görə tənzimlənən oral klirens (0,67 ml/dəq/kq) kişilərdəkinə bənzərdir (0,59 ml/dəq/kq). Bu fərqlər kliniki baxımdan əhəmiyyətli deyil və gündəlik dozalar və doza intervalları kişilər və qadınlar üçün eyni tətbiq olunur.
Böyrək /qaraciyər çatışmazlığı
Levosetirizinin aşkar bədən klirensi kreatinin klirensi ilə əlaqəlidir. Bu səbəbdən orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kreatinin klirensinə əsaslanaraq levosetirizinin doza intervalının tənzimlənməsi tövsiyə olunur. Anuriyalı son mərhələ böyrək xəstəliyi olan könüllülərdə ümumi bədən klirensi normal könüllülərlə müqayisədə təxminən 80% azalır. Standart 4 saatlıq hemodializ proseduru zamanı xaric olan levosetirizinin miqdarı <10% idi.Yüngül-orta dərəcəli qaraciyər çatışmazlığı olan pasiyentlərdə dozanın tənzimləməsinə ehtiyac yoxdur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə montelukastın farmakokinetikası barədə məlumat yoxdur (Çayld-Pyu göstəricisi > 9).
Montelukastın yüksək dozalarının istifadəsi zamanı (böyüklərdə tövsiyə olunan dozanın 20-60 qatı) plazmada teofillin konsentrasiyasında azalma müşahidə edildi. Bu təsir gündə bir dəfə tövsiyə olunan 10 mq dozanın istifadəsi zamanı müşahidə edilməmişdir.
Klinikaya qədər təhlükəsizlik məlumatları Levosetirizin
Klinikaya qədər məlumatlarda, ənənəvi təhlükəsiz farmakologiya tədqiqatları, təkrarlanan doza toksikliyi, genotoksiklik, kanserogen potensial, çoxalma toksikliyi əsasında insanlar üçün xüsusi bir təhlükə aşkar edilməmişdir.
Montelukast
Heyvanlar üzərində aparılan toksiklik tədqiqatlarında zərdabda ALT, qlükoza, fosfor və triqliseridlərdə keçici kiçik dəyişikliklər müşahidə edilmişdir. Heyvanlarda toksiklik əlamətləri tüpürcək ifrazının artması, mədə-bağırsaq simptomları, boş nəcis və ion balansının pozulması idi. Bu hallar, klinik dozada görülən sistem təsirin >17 qat artıq dozasında meydana gəlmişdir.
Meymunlarda əlavə təsirlər gündə 150 mq/kq-dan yüksək dozalarda ortaya çıxdı (klinik dozada görünən sistemik təsirin 232 qatı). Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlarda, montelukast, sistem təsir zamanı klinik sistem təsiri 24 dəfədən çox aşaraq reproduktivliyə və ya fertilliyə təsir etmədi. Gündə 200 mq/kq doza qəbul edən dişi siçovullarda aparılan fertillik tədqiqatında balanın bədən çəkisində cüzi bir azalma qeyd edildi (klinik sistem məruz qalma> 69 qat). Montelukastın siçanlarda plasentadan keçdiyi və ana südünə ifraz olunduğu göstərilib.
Montelukastın plasentar baryerini keçdiyi və heyvanların ana südü ilə xaric olduğu göstərilmişdir.
Siçanlar və siçovullarda (müvafiq olaraq 15000 mq/m2 və 30000 mq/m2 siçanlarda və siçovullarda) 5000 mq/kq-a (test edilən maksimum doza) qədər montelukast natriumun peroral qəbulundan sonra ölüm baş vermədi. Bu doza, tövsiyə olunan gündəlik böyük insan dozasının 25000 qatına bərabərdir (50 kq ağırlığındakı xəstə əsas götürülərək).
Montelukastın siçanlarda 500 mq/kq/günə qədər olan dozalarda UVA, UVB və ya görünən işıq spektrləri üçün fototoksik olmadığı (sistem məruz qalma təxminən> 200 qat) müəyyən edilmişdir.
Montelukastın, gəmirici növlərində in vitro və in vivo testlərdə nə mutagen, nə də tumorigen təsiri aşkarlanmamışdır.

İstifadəsinə göstərişlər
Fiksdual, allergik rinit və allergik rinitlə əlaqəli astma simptomlarının aradan qaldırılması və müalicəsi üçün göstərişdir.

Əks göstərişlər
Təsiredici maddəyə, hər hansı piperazin törəmələrinə və ya tərkibindəki digər maddələrə qarşı hiperhəssaslıq;
Kreatin klirensi 10 ml/dəq-dən az kəskin böyrək çatışmazlığı olan pasiyentlər.
Qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaza defisiti, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi pozğunluqları olan pasiyentlər bu dərman vasitəsini istifadə etməməlidir.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Ümumi
Mövcud forması dozalanmağa imkan yaratmadığı üçün 15 yaşdan aşağı pasiyentlərdə Fiksdual
preparatının istifadəsi məsləhət görülmür.
Alkoqolla birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə edilir.
Levosetirizin sidik ləngiməsini artıra biləcəyi üçün sidik ləngiməsinə (məsələn, onurğa beyninin zədələnməsi, prostatik hiperplaziya) meylli faktorlar olan pasiyentlərdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Xəstələrə Fiksdual preparatını kəskin astma həmlələrinin müalicəsi üçün heç vaxt istifadə etməmələri və öz inhalyasiya preparatlarını bu məqsədlə istifadə etmək üçün asanlıqla əllərinin çata biləcəyi yerdə saxlamaları haqqında məlumat verilməlidir.
Əgər kəskin həmlələr baş verərsə, qısa təsirli β-aqonist inhalyasiyaları istifadə edilməlidir. Pasiyentlər normadan daha çox qısa təsirli β-aqonist inhalyasiyaların istifadəsinə ehtiyac duyarsa, tez bir zamanda öz həkimlərinə müraciət etməlidir.
Fiksdual dərman vasitəsi, qəflətən inhalyasion və ya oral kortikosteroidlər ilə əvəz edilməməlidir. Fiksdual ilə eyni zamanda istifadə edildikdə, oral kortikosteroidlərin dayandırılmasını göstərən məlumat yoxdur.
Neyropsixiatrik hallar
Fiksdual istifadə edən böyüklərdə, uşaqlarda və yeniyetmələrdə neyropsixiatrik hallar bildirilmişdir. Fiksdual preparatının istifadəsi zamanı müşahidə edilən post-marketinq bildirişlərə ajiotaj, aqressiv davranışlar və ya düşmənçilik hissi, narahatlıq, depressiya, orientasiyanın pozulması, yuxu anomaliyaları, hallüsinasiyalar, yuxusuzluq, narahatlıq hissi, hərəkətlilik, lunatizm, suisidal fikirlər və davranışlar (suiqəsd daxil olmaqla), titrəmə daxildir. Fiksdual dərman vasitəsi ilə əlaqəli post- marketinq məlumatların klinik detalları ilə əlavə təsirlər arasında tutarlı əlaqə müəyyən edilmişdir.
Xəstələr və həkimlər yarana biləcək neyropsixiatrik hallara görə diqqətli olmalıdırlar. Xəstələr bu tip hallarla üzləşərsə, dərhal həkimə müraciət etmələri barədə məlumatlandırılmalıdır. Həkimlər bu cür hadisələr meydana çıxarsa, müalicəyə davam etmək üçün fayda və riskləri dəyərləndirməlidir.
Eozinofiliyalı hallar
Nadir hallarda Fiksdual kimi antiastmatik vasitələrlə müalicə alan pasiyentlərdə sistem eozinofiliya halı bildirilmişdir. Bu hallar adətən, kortikosteroidlərlə müalicə alan və Churg-Strauss sindromu adı verilən pozğunluqla uyğun vaskulitin klinik özəllikləri ilə müşayiət oluna bilər. Bu hallar hər zaman müşahidə edilmir və kortikosteroidlərlə müalicənin dayandırılması və ya azaldılması ilə əlaqələndirilir.
Leykotrien reseptor antaqonistləri ilə Churg-Strauss sindromunun yaranması arasında səbəb-nəticə əlaqəsi qurulmasa da, həkimlər pasiyentlərdə ola biləcək eozinofiliya, vaskulitik səpgi, ağırlaşan ağciyər simptomları, ürək fəsadları və/və ya neyropatiya mövzusunda diqqətli olmalıdır. Bu simptomları inkişaf etdirən xəstələr yenidən qiymətləndirilməli və müalicə rejimləri nəzərdən keçirilməlidir. Fiksdual preparatı ilə müalicə aspirinə həssas astma xəstələrinin aspirin və qeyri- steroid iltihabəleyhinə preparatların istifadəsindən imtina etməyin zəruriliyini dəyişdirmir.
Köməkçi maddələr
Fiksdual preparatının tərkibində lesitin (soya) var. Soyaya allergiyası olan pasiyentlər bu preparatı istifadə etməməlidir.
Hər bir Fiksdual 5 mq/10 mq tabletinin tərkibində 91,20 mq laktoza qranulu və 151,30 mq laktoza monohidrat var. Qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası ilə əlaqəli nadir irsi problemləri olan xəstələr bu preparatı qəbul etməməlidir.
Bu preparatın hər dozasında 1 mmol-dan daha az (23 mq) natrium var. Yəni, natrium ehtiva etmir.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Levosetirizin ilə əlaqəli qarşılıqlı təsirlər
Levosetirizin ilə qarşılıqlı təsirə dair tədqiqatlar aparılmayıb (CYP3A4 induktorları ilə bağlı tədqiqatlar da yoxdur). Levosetirizinin rasemat birləşməsi olan setirizinlə aparılan tədqiqatlar klinik əhəmiyyətli əlavə təsirlərin (azitromisin, simetidin, diazepam, eritromisin, qlipizid, ketokonazol və psevdoefedrin ilə) olmadığını göstərmişdir. Teofillinlə aparılan çoxsaylı doza tədqiqatında (gündə bir dəfə 400 mq) setirizinin klirensində kiçik bir azalma (16%) müşahidə edilmişdir, lakin setirizinlə birlikdə istifadə edildikdə teofillinin paylanması dəyişməmişdir.
Ritonavir (gündə iki dəfə 600 mq) və setirizin (gündə 10 mq) ilə aparılan çox dozalı tədqiqatda, setirizinin təsirinə məruz qalma dərəcəsi təxminən 40% artmış, setirizinlə kombinasiyada isə ritonavirin paylanması bir qədər azalmışdır (-11%).
Levosetirizinin qida ilə absorbsiya sürəti azalsa da, absorbsiya dərəcəsi azalmır.
Levosetirizinin rasemat birləşməsi olan setirizinin alkoqolun təsirini artırmadığı göstərilsə də, həssas xəstələrdə, alkoqol və digər sinir sistemi depressantlarının setirizin və levosetirizin ilə birlikdə yanaşı istifadəsi MSS-ə təsir edə bilər.
Montelukast ilə əlaqəli qarşılıqlı təsirlər
Montelukast astmanın profilaktikasında və xroniki müalicəsində rutin istifadə olunan digər müalicələrlə tətbiq olunmuşdur. Dərman qarşılıqlı təsir tədqiqatlarında, montelukastın tövsiyə olunan klinik dozasının aşağıdakı təsiredici maddələrin və preparatların farmakokinetikası üzərində klinik əhəmiyyətli təsiri olmamışdır: teofillin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptivlər (etinilestradiol/ noretindron 35/1), terfenadin, diqoksin və varfarin .
Montelukastın plazma konsentrasiyasının zaman əyrisi altında qalan sahə (AUC) göstəricisi, fenobarbital istifadə olunan xəstələrdə təxminən 40% azalmışdır. Montelukast CYP 3A4, 2C8 və 2C9 ilə metabolizə uğradığı üçün, onun fenitoin, fenobarbital və rifampisin kimi CYP 3A4, 2C8 və 2C9 induktorları ilə eyni vaxtda tətbiqi zamanı xüsusilə, uşaqlarda ehtiyatlı olmaq lazımdır.
İn vitro tədqiqatlar montelukastın CYP 2C8 fermentinin güclü inhibitoru olduğunu göstərmişdir. Bununla birlikdə, montelukast və roziqlitazon (əsasən CYP2C8 fermenti ilə metabolizə olunan preparatların prob substratının nümayəndəsi) ilə əlaqəli aparılan klinik dərman-dərman qarşılıqlı təsir tədqiqatından alınan məlumatlar, montelukastın in vivo CYP 2C8 fermentini inhibə etmədiyini
göstərmişdir. Bu səbəbdən, montelukastın bu fermentlə metabolizmə uğrayan dərman vasitələrinin metabolizmini (məsələn, paklitaksel, roziqlitazon və repaqlinid) əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirməsi gözlənilmir.
İn vitro tədqiqatlar montelukastın CYP 2C8, 2C9 və 3A4 substratı olduğunu göstərmişdir. Montelukast və qemfibrozil (həm CYP 2C8 həm də 2C9-un inhibitoru) ilə aparılan klinik dərman- dərman qarşılıqlı təsir tədqiqatında qemfibrozil montelukastın sistem təsirini 4,4 dəfə artırmışdır. Güclü bir CYP3A4 inhibitoru olan itrakonazolun gemfibrozil və montelukast ilə birlikdə tətbiqi montelukastın təsirinə sistem məruz qalmanı daha da artırmamışdır. Böyüklərdə təsdiqlənmiş 10 mq- dan daha yüksək dozalarda (məsələn, xəstələrdə 22 həftə boyunca gündə 200 mq və təxminən 1 həftə boyunca gündə 900 mq-a qədər) klinik əhəmiyyətli əlavə təsirlərin olmamasına əsaslanaraq, gemfibrozilin montelukastın sistem məruziyyəti üzərində klinik əhəmiyyətli təsirinin olmadığı düşünülür. Beləliklə, gemfibrozil ilə birlikdə istifadə edildikdə montelukastın dozasında korreksiyaya ehtiyac yoxdur.
İn vitro məlumatlar göstərir ki, CYP 2C8 fermentinin bilinən digər inhibitorları ilə (məsələn, trimetoprim) klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirləri gözlənilmir. Montelukastın itrakonazolla eyni vaxtda tətbiqi, montelukastın sistem təsirində əhəmiyyətli bir artımla nəticələnməmişdir.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Ümumi tövsiyə
Hamiləlik kateqoriyası: C
Uşaq doğma potensialı olan qadınlar /Doğum kontrolu (Kontrasepsiya)
Montelukastın uşaq doğma potensialı olan qadınlarda təsirinə dair kifayət qədər məlumat yoxdur.
Hamiləlik
Hamilə qadınlarda Fiksdual preparatının istifadəsi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksikliyin olduğunu göstərmişdir. İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.
Laktasiya
Montelukastın ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Setirizin ana südünə ifraz olunur.
Süd verən analarda Fiksdual preparatının istifadəsi tövsiyə edilmir.
Reproduktivlik/Fertillik
Dişi siçovullarda aparılan fertillik tədqiqatlarında, montelukastın 200 mq/kq oral dozada qəbulu fertillik və reproduktivlik indekslərində azalmaya səbəb olmuşdur (dərman təsirinə təxmin edilən məruz qalma, gündəlik tövsiyə olunan maksimum dozada böyüklərin AUC göstəricisinin təxminən, 70 qatını təşkil etmişdir). Montelukastın 100 mq/kq oral dozada qəbulu zamanı qadınlarda fertillik və ya reproduktivliyə heç bir təsirinə rast gəlinməmişdir (dərman təsirinə təxmin edilən məruz qalma, gündəlik tövsiyə olunan maksimal dozada böyüklərin AUC göstəricisinin təxminən 20 qatını təşkil etdi). Montelukastın 800 mq/kq-a qədər oral dozada qəbulu zamanı erkək siçovullarda fertilliyə heç bir təsiri olmamışdır (dərman təsirinə təxmin edilən məruz qalma, gündəlik tövsiyə olunan maksimum oral dozada böyüklərin AUC göstəricisinin təxminən 160 qatı idi).
Heyvanlarda aparılan tədqiqatlar levosetirizinin fertilliyə təsir etmədiyini göstərmişdir.
Fiksdual dərman vasitəsinin insan reproduktivliyinə təsiri barədə kifayət qədər məlumat yoxdur.

Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Bu dərman vasitəsi nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsir etmir. Amma çox nadir hallarda yuxululuq və başgicəllənmə haqqında məlumat bildirilmişdir.
 
Müqayisəli klinik tədqiqatlarda tövsiyə olunan dozada levosetirizinin diqqət, reflekslər və ya sürücülük qabiliyyətini zəiflətdiyinə dair heç bir dəlil aşkar edilməmişdir. Buna baxmayaraq, bəzi xəstələr levosetirizin ilə müalicə zamanı yuxululuq, yorğunluq və asteniya ilə qarşılaşa bilər. Bu səbəbdən nəqliyyat vasitəsini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmək niyyətində olan və buna məcbur qalan pasiyentlər dərman vasitəsinə qarşı yarana biləcək indvidual reaksiyalara qarşı diqqətli olmalıdır.

İstifadə qaydası və dozası
15 yaş və yuxarı pasiyentlər üçün doza gündə bir tabletdir (5 mq levosetirizin dihidroxlorid və 10 mq montelukast).
Ayrı-ayrı tabletlər şəklində levosetirizin və montelukast istifadə edən xəstələr onların kombinasiyası olan Fiksdual dərman vasitəsini qəbul edə bilər.
Fiksdual preparatının allergik rinit və allergik mənşəli astmada müalicəvi təsiri bir gün ərzində başlayır. Xəstələrə allergik təmas dövründə də Fiksdual qəbuluna davam etmələri tövsiyə edilməlidir. İstifadə müddəti şikayətlərin növü, müddəti və gedişatına bağlıdır. Allergik rinitdə 3-6 həftə, qısamüddətli çiçək tozcuqlarına məruz qaldıqda 1 həftə kifayətdir.
Aralıq allergik rinit (həftədə dörd gündən az və ya ildə dörd həftədən az müddət ərzində görülən simptomlar) xəstəliyə və anamnezə görə müalicə edilməlidir. Simptomlar yox olarsa, bu preparatın istifadəsi dayandırıla bilər və simptomlar yenidən meydana gələrsə preparatın qəbuluna yenidən başlana bilər.
Davamlı allergik rinit (simptomlar həftədə dörd gündən çox və ya ildə dörd həftədən çox olur)
zamanı, allergenlərə məruz qaldığı müddətcə xəstəyə davamlı müalicə tövsiyə edilir.
Qəbul qaydası
Fiksdual tabletləri oral, bir miqdar su ilə, bölünmədən və qida qəbulundan asılı olmayaraq qəbul
edilir.
Xüsusi populyasiya haqqında əlavə məlumat

Böyrək /Qaraciyər çatışmazlığı
Doza intervalları böyrək funksiyasına uyğun, fərdi olaraq təyin edilməlidir. Dozanı cədvəldə göstərildiyi kimi tənzimləyin. Bu doza cədvəlindən istifadə etmək üçün xəstənin kreatinin klirensi (CLcr) ml/dəq ilə hesablanmalıdır. CLcr (ml/dəq) aşağıdakı formuldan istifadə edərək zərdab kreatininin (mq/dl) təyini ilə qiymətləndirilə bilər:
Qaraciyər və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.
Yüngüldən orta dərəcəyə qaraciyər çatışmazlığı olan pasiyentlərdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə bu preparatın istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Pediatrik populyasiya
15 yaşdan kiçik uşaqlarda Fiksdual tabletlərin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməyib.
Yaşlılar
Orta ağır böyrək çatışmazlığı olan yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.
Digər astma müalicələri ilə birlikdə Fiksdual ilə müalicə Fiksdual xəstənin mövcud müalicəsinə əlavə edilə bilər. Birlikdə istifadə olunduğu müalicələrdə dozanın azaldılması Bronxodilatatorlarla müalicə
Tək bronxodilatatorların istifadəsi ilə kifayət qədər nəzarət altına alına bilməyən pasiyentlərin müalicə rejiminə Fiksdual əlavə edilə bilər. Klinik cavab alındığında (adətən, ilk dozadan sonra) xəstənin bronxodilatator müalicəsi tolerə edildiyi miqdarda azaldıla bilər.
İnhalyasion kortikosteroidlər
İnhalyasion kortikosteroidlərlə müalicə olunan pasiyentlərdə Fiksdual istifadəsi əlavə klinik fayda verir. Kortikosteroidin dozası tolerə edildiyi miqdarda azaldıla bilər. Doza həkim nəzarəti altında tədricən azaldılmalıdır. Bəzi xəstələrdə, inhalyasion kortikosteroidlərin dozası tədricən tamamilə dayandırıla bilər. Bəzi xəstələrdə, inhalyasion kortikosteroidlərin əvəzinə dərhal Fiksdual ilə müalicəyə başlanmamalıdır.

Əlavə təsirləri
Levosetirizin
12-71 yaş arası qadın və kişilərdə aparılan müalicəvi tədqiqatlarda, 5 mq levosetirizin qrupundakı xəstələrin 15,1%-də, plasebo qrupundakı 11,3%-də ən az bir əlavə təsir müşahidə olunmuşdur.
Müalicəvi sınaqlarda əlavə təsirlərə görə müalicəni dayandıranların nisbəti levosetirizin 5 mq ilə
1,0% (9/935), plasebo 1,8% (14/771) idi.
Levosetirizinlə aparılan klinik terapevtik sınaqlara, gündə 5 mq tövsiyə olunan dozanı istifadə edən 935 könüllü daxil edilmişdir. Sonra, levosetirizin 5 mq və plasebo ilə müalicə alan pasiyentlərdə 1% və ya daha çox (tez-tez: ≥1/100 ilə <1/10 arasında) əlavə təsirlər bildirilmişdir.
Asteniya və ya qarın nahiyəsinin ağrısı kimi (bəzən: ≥1/1000 ilə <1/100 arasında) daha az rast
gəlinən əlavə təsirlər də müşahidə edilmişdir.
Yuxululuq, yorğunluq və asteniya kimi sedativ əlavə təsirlər, plasebo ilə müqayisədə (3,1%)
levosetirizin 5 mq ilə müalicə alanlarda çox tez-tez (8,1%) rast gəlinmişdir.
Pediatrik populyasiya
6-11 aylıq və 1 yaşdan 6 yaşa qədər olan pediatrik xəstələrdə aparılmış plasebo nəzarətli iki tədqiqatda, 159 subyekt 2 həftə ərzində gündə 1 dəfə 1,25 mq və gündə iki dəfə 1,25 mq levosetirizin qəbul etmişdir. Levosetirizin və ya plasebo ilə əlaqəli aşağıdakı əlavə təsirlər 1% və ya daha yüksək nisbətlərdə bildirilmişdir.
6-15 yaşlı uşaqlarda ikiqat kor, plasebo nəzarətli tədqiqatlar aparılmış, burada uşaqlar 1 həftədən 13 həftəyə qədər dəyişən dövrlərdə gündəlik 5 mq levosetirizinə qəbul etmişdirlər. Levosetirizin və ya plasebo ilə müalicə alan pasiyentlərdə aşağıdakı əlavə təsirlərin nisbəti 1% və ya daha yüksək olmuşdur.

Əlavə təsirlər başvermə tezliyinə görə aşağıdakı kimi təsnif olunur:
çox tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 və <1/10), bəzən (> 1/1000 və <1/100), nadir (>1/10000 və
<1/1000), çox nadir (<1/10000), məlum deyil (əldə olan məlumatlara əsasən tezliyini təyin etmək
mümkün olmur).
İmmun sistemdə baş verən pozğunluqlar
Çox nadir: anafilaktik şok daxil olmaqla, hiperhəssaslıq. Məlum deyil: anafilaksiya daxil olmaqla, hiperhəssaslıq. Metobolizm və qidalanma pozğunluqları
Məlum deyil: iştahanın artması.
Psixiatrik pozğunluqlar
Məlum deyil: aqressiya, ajiotaj, hallüsinasiyalar, depressiya, yuxusuzluq, intihar düşüncəsi.
Sinir sistemində baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: yuxululuq, baş ağrısı.
Məlum deyil: qıcolmalar, halsızlıq, paresteziya, başgicəllənmə, sinkop, titrəmə, disqevziya.
Görmə orqanında baş verən pozğunluqlar
Məlum deyil: görmə pozğunluğu, bulanıq görmə, okulogirasiya. Eşitmə orqanında və vestibulyar aparatda baş verən pozğunluqlar Məlum deyil: vertiqo.
Kardioloji pozğunluqlar
Çox nadir: palpitasiya, taxikardiya.
Respirator, döş qəfəsi və divararalığı orqanlarda baş verən pozğunluqlar
Məlum deyil: təngnəfəslik.
Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: ağızda quruluq. Bəzən: qarın nahiyəsində ağrı.
Məlum deyil: ürəkbulanma, qusma.
Hepatobiliar pozğunluqlar
Məlum deyil: hepatitlər.
Dəri və dərialtı toxumada baş verən pozğunluqlar
Məlum deyil: angionevrotik ödem, qaşınma, səpgi, övrə, sabit dərman püskürməsi.
Skelet-əzələ sistemində baş verən pozğunlular
Məlum deyil: mialgiya.
Böyrək və sidik yollarında baş verən pozğunluqlar
Məlum deyil: dizuriya, sidik ləngiməsi. Ümumi və tətbiq sahəsində pozğunluqlar Tez-tez: yorğunluq.
Bəzən: asteniya.
Məlum deyil: ödem.
Araşdırmalar
Məlum deyil: bədən çəkisinin artması, qaraciyərin funksional vəziyyətini göstərən testlərin anormal nəticələri.
Montelukast
Montelukast klinik tədqiqatlarda aşağıdakı kimi qiymətləndirilib.
•    10 mq-lıq örtüklü tablet 15 yaş və daha böyük təxminən 4000 astmalı pasiyentlər.
•    10 mq-lıq örtüklü tablet 15 yaş və daha böyük təxminən 400 mövsümi allergik riniti olan, astmalı
böyüklər.
Klinik tədqiqatlarda dərmanla əlaqəli əlavə təsirlər montelukastla müalicə alan 15 yaş və daha böyük (iki 12 həftəlik tədqiqat n=795) astmalı pasiyentlərdə plasebo ilə müalicə alan pasiyentlərlə müqayisədə tez-tez (≥1/100 to <1/10) bildirilmişdir.
Sinir sistemində baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: baş ağrısı.
Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: qarın nahiyəsində ağrı.
Post-marketinq təcrübədə əlavə təsirlər aşağıdakı kimi qruplaşdırılır:
Çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 və <1/10), bəzən (≥1/1,000 və <1/100), nadir (≥1/10,000 və
<1/1,000), çox nadir (<1/10,000), məlum deyil (əldə olan məlumatlara əsasən tezliyi qiymətlən- dirmək mümkün deyil).
İnfeksiyalar və invaziyalar
Çox tez-tez: yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları *.
Qan və limfa sistemində pozğunluqlar
Nadir: qanaxma hallarının artması.
İmmun sistemdə baş verən pozğunluqlar
Bəzən: anafilaksiya daxil olmaqla, hiperhəssaslıq reaksiyaları.
Çox nadir: hepatik eozinofiliyalı infiltrasiya.
Psixi pozğunluqlar
Bəzən: qarabasmalar daxil olmaqla, anormal yuxugörmələr, yuxusuzluq, qıcıqlanma, həyəcan, narahatlıq hissi, aqressiv davranış, düşmənçilik hissi, depressiya, lunatizm.
Nadir: titrəmə.
Çox nadir: hallüsinasiyalar, oriyentasiyanın pozulması, intihar düşüncəsi və davranışı.
Sinir sistemində baş verən pozğunluqlar
Bəzən: başgicəllənmə, paresteziya/hiposteziya, tutmalar, yuxululuq.
Kardioloji pozğunluqlar
Nadir: palpitasiya.
Respirator, döş qəfəsi və divararalığı orqanlarda baş verən pozğunluqlar
Bəzən: burun qanaması.
Çox nadir: Churg-Strauss sindromu.
Mədə-bağırsaq sistemində baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: ishal**, ürəkbulanma**, qusma**.
Bəzən: ağızda quruluq, dispepsiya.
Hepatobiliar pozğunluqlar
Tez-tez: serum transaminazaların (ALT, AST) səviyyəsinin artması.
Çox nadir: hepatitlər (hepatoselulyar və qarışıq qaraciyər zədələnməsi daxil olmaqla, xolestatik hepatit)
Dəri və dərialti toxumada baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: səpgi**.
Bəzən: göyərmə, qaşınma, övrə.
Nadir: angioödem.
Çox nadir: düyünlü eritema, multiformalı eritema.
Skelet-əzələ sistemində baş verən pozğunluqlar
Bəzən: artralgiya, əzələ spazmları daxil olmaqla, mialgiya.
Ümumi və tətbiq nahiyəsində baş verən pozğunluqlar
Tez-tez: pireksiya**.
Nadir: asteniya/yorğunluq, narahatlıq hissi, ödem.

* Montelukast qəbul edən xəstələrdə çox tez-tez bildirilən bu əlavə təsir, klinik tədqiqatlarda plasebo qəbul edən xəstələrdə də çox tez-tez bildirilib.
** Montelukast qəbul edən xəstələrdə tez-tez bildirilən bu əlavə təsir, klinik tədqiqatlarda plasebo qəbul edən xəstələrdə də tez-tez bildirilmişdir.

Doza həddinin aşılması
Fiksdual dərman vasitəsi ilə bağlı doza həddinin aşılması təcrübəsi yoxdur.
Levosetirizin Simptomları
Doza həddinin aşılması simptomları böyüklərdə yuxululuq, uşaqlarda əvvəlcə həyəcan və narahatlıq, sonra yuxululuq baş verə bilər.
Müalicəsi
Levosetirizinin bilinən spesifik bir antidot yoxdur.
Doza həddi aşılarsa, simptomatik və ya dəstəkləyici müalicə tövsiyə olunur. Preparatın qəbulundan qısa bir müddət keçibsə, mədənin yuyulması düşünülə bilər. Levosetirizin orqanizmdən hemodializ ilə effektiv şəkildə xaric olmur.
Montelukast
Montelukastla doza həddi aşılarsa, onun müalicəsi barədə spesifik məlumat yoxdur. Xroniki astma tədqiqatlarında, 22 həftə ərzində gündə 200 mq-a qədər və qısamüddətli tədqiqatlarda, təxminən bir həftə boyunca gündə 900 mq-a qədər montelukast istifadə olunmuş və klinik əhəmiyyətli əlavə təsirlərə rast gəlinməmişdir.
Postmarketinq təcrübədə və montelukast ilə aparılan klinik tədqiqatlarda kəskin doza həddinin aşılması halları bildirilmişdir.
Bunlara, böyüklərdə və uşaqlarda (42 aylıq bir uşaqda təxminən 61 mq/kq) 1000 mq qədər dozanın istifadəsi barədə bildirişlər daxildir. Klinik və laborator nəticələr, böyüklərdə və pediatrik xəstələrdə təhlükəsizlik profili ilə uyğundur. Ən tez-tez meydana gələn əlavə təsirlər, montelukastın təhlükəsizlik profili ilə uyğundur və bu əlavə təsirlərə qarın nahiyəsində ağrı, midriaz, yuxululuq, susuzluq, baş ağrısı, qusma və psixomotor hiperaktivlik daxildir.
 
Montelukastın peritoneal və ya hemodializlə dializ edilə biləcəyi məlum deyil.

Buraxılış forması
30 tablet, Alu/Alu blisterdə içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuda qablaşdırılır.

Saxlanma şəraiti
25°C-dən yüksək olmayan temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.

Yararlılıq müddəti
2 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.

Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.

İstehsalçı
Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş., Turkey.
Orhan Gazi Mahallesi, Tunç Cad. No:3 Esenyurt / İstanbul / Türkiyə.

Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş.
Reşitpaşa Mahallesi, Eski Büyükdere Caddesi No:4
34467 Maslak/Sarıyer/İstanbul/Türkiye.