FarmaMedical

BRONKVİDİAZİNA SR

BRONKVİDİAZİNA SR    oral suspenziya

BRONQUIDIAZINA CR

Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Trimetoprim + Sulphametoxazol + Bromhexin hydrochloride  + Sodium Benzoate + Tolu balsam fluid extract

Tərkibi

Təsiredici maddələr: 7,5 ml məhlulun tərkibində 80 mq trimetoprim, 400 mq sulfametoksazol,

                                   4 mq bromheksin hidroxlorid, 250 mq natrium benzoat, 325 mq toluol

                                   balzamının  duru ekstraktı vardır.

Köməkçi maddələr:    metilparaben M, natrium saxarin, distilləedilmiş su, polisorbat 80, propilparaben    M, cirə essensiyası, köpüklənməyə qarşı agent, ksantan saqqızı, qliserol,

Təsviri

Cirə qoxulu ağ homogen oral suspenziyadır.

Farmakoterapevtik qrupu

Antibakterial vasitə, mukolitik.

ATC kodu: R05CB02.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Trimetoprim/sulfametoksazol kotrimoksazol kimi tanınan bir kombinasiyadır.

Farmakodinamikası

Sulfametoksazol geniş təsir spektrinə malik bakteriostatik antiseptik olub, quruluşuna görə para-aminobenzoy turşusuna (PABT) yaxındır və para-aminobenzoy turşusu ilə rəqabət apararaq bakteriya hüceyrələrində dihidrofol turşusunun sintezini inhibə edir.

Trimetoprim lipofil diaminopirimidin olub, bakteriostatik təsir göstərir və kimyəvi quruluşuna görə pirimetaminə yaxındır. Trimetoprim bakterial fermenti olan dihidrofolat reduktaza ilə birləşərək onu dönər şəkildə inhibə edir və selektiv şəkildə dihidrofol turşusunu onun funksional forması olan tetrahidrofol turşusuna çevrilməsinin qarşısını alır. Bunun nəticəsində nuklein turşularının biosintezində əsas kofaktor olan folat ehtiyatı tükənir, bu isə bakteriya hüceyrələrində zülalların və nuklein turşularının sintezinə mane olur.

Birlikdə bu iki maddə fol turşusunun sintezini ardıcıl olaraq inhibə edir və bir çox qrammüsbət və qrammənfi bakteriyalara qarşı sinergist antibakterial təsir göstərir.

Trimetoprim/Sulfametoksazol qrammüsbət və qrammənfi bakteriyaların geniş spektrinə qarşı təsir göstərir: Streptococcus, Haemophilus İnfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Brucela, Chlamidia trachomatis, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Mycobacterium balnei,  Yersinia pestis y interocolitica, Salmonella typhi y paratyphi, Klepsiella oxytoca, Enterobacter, Klebsiella pneumoniae, Escherechia coli, Serratia marcescens. Qeyri-həssas mikroorqanizmlərə aşağıdakılar aiddir: Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidium, Shigella, Pseudomonas aeruginosa və Mycoplasma.

Bromheksin öskürəkəleyhinə və mukolitik təsirə malikdir. Bromheksinin bəlğəmgətirici təsiri iki mexanizm vasitəsilə izah olunur: a) bəlğəmi durulaşdırmaqla b) bronxial sekresiyanı artırmaqla. Beləliklə, preparat tənəffüs yollarını qatı selikdən azad edərək, burada olan müqaviməti azaldır. Bu təsir natrium-benzoat və toluol balzamının bəlğəmgətirici təsirləri nəticəsində əlavə olaraq güclənir.

Antibakterial vasitələrin mukolitiklərlə birgə istifadəsi bronxial sekretin durulaşmasına, onun hərəkətinin asanlaşmasına səbəb olur. Beləliklə, antibakterial vasitənin bronxial sekretə nüfuz etmə imkanı artır və nəticədə daha tez və effektiv müalicə əldə olunur.

Farmakokinetikası

Daxilə qəbuldan sonra trimetoprim və sulfametoksazol tez bir zamanda absorbsiya olunurlar və plazmada pik konsentrasiyalara müvafiq olaraq 2 və 4 saatdan sonra çatırlar. Bir neçə təkrari qəbuldan sonra pik konsentrasiya əldə olunduqda plazmada konsentrasiya nisbəti 20/1 təşkil edir. Trimetoprim və sulfametoksazolun zülallarla birləşmə faizi müvafiq olaraq 45% və 66% təşkil edir. Trimetoprimin sulfametoksazoldan fərqli olaraq paylanma həcmi 9 dəfə artıq olduğu üçün, o toxumalara daha yaxşı nüfuz edir, xüsusilə də piy toxumasına. Preparat bronxial sekret və orta qulaq mayesinə daxil olur, orqanizmin toxuma və mayelərində yaxşı paylanır, plasentar baryerdən keçir və ana südü ilə xaric olunur.

Trimetoprimin yarım parçalanma dövrü (T½) 8-11 saat, sulfametoksazolun isə (T½) – 10-13 saat təşkil edir, bu da bu kombinasiyanı gündə iki dəfə təyin olunmasına imkan yaradır. Kotrimoksazol qaraciyərdə metabolizmə uğrayaraq, onun hər iki komponenti ardıcıl olaraq yumaqcıq filtrasiyası və kanalcıqlarda aktiv sekresiya yolu ilə sidik yolları vasitəsi ilə xaric olunur. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kreatinin klirensinə müvafiq olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunur. Preparatın sirkulə edən kiçik bir hissəsi ödlə xaric olunduğundan, Trimetoprim az miqdarda nəcisdə aşkar oluna bilər.

Bromheksin mədə-bağırsaq traktından tez bir zamanda absorbsiya olunur və onun 85-90%-i sidiklə, əsasən metabolitlər şəklində (ambroksol) xaric olur. Plazmada maksimal konsentrasiyaya 1 saatdan sonra çatır. T½ – 12-25 saat, zülallarla birləşmə faizi – 90-99% təşkil edir. Qaraciyərdən ilk keçid effektinə məruz qaldığından biomənimsənilməsi yalnız 20% təşkil edir.

İstifadəsinə göstərişlər

Sulfametoksazol/trimetoprim kombinasiyasına həssas olan qrammüsbət və qrammənfi mikroorqanizmlər tərəfindən törədilən yuxarı və ya aşağı tənəffüs yollarının infeksiyalarının müalicəsi: xroniki bronxitin kəskinləşməsi, orta qulaq infeksiyaları.

Pneumocystis carinii tərəfindən törədilmiş pnevmoniyanın müalicə və profilaktikası.

Sulfametoksazol/trimetoprim kombinasiyası A qrup betahemolitik streptokoklar tərəfindən törədilən farinqo-tonzillitin müalicəsində istifadə edilməməlidir, çünki klinik tədqiqatlar sübut etmişdir ki, penisillin bu halda daha yaxşı nəticələr göstərir.

Əks göstərişlər

Preparatın hər hansı bir komponentinə və ya ümumiyyətlə sulfamidlərə (sulfanil-sidik cövhəri qrupuna aid olan peroral hipoqlikemik vasitələr, tiazid qrupundan olan sidikqovucular, furosemid və ya karboanhidraza inhibitorları) qarşı yüksək həssaslıq.  

Ağır böyrək və ya qaraciyər çatmamazlığı.

Qan xəstəlikləri, xüsusilə meqaloblastik anemiya.

Hamiləlik.

2 yaşa qədər körpələr.

Aktiv peptik xora.

Kəskin porfiriya.

Dərmana bağlı immun trombositopeniya.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyyat tədbirləri

Bu dərman böyrək və ya qaraciyər çatmamazlığı, fol turşusu çatmamazlığı (zəif qidalanma və ya

alkoqolizm) olan, anadangəlmə qlükoza-6-fosfatdehidrogenaza çatmamazlığı, anamnezində ağır allergiya və ya astma olan pasiyentlərdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Böyrəklərin adekvat eliminasiyanı təmin etmək və kristaluriya riskini azaltmaq üçün xəstə lazımı qədər maye qəbul etməli və sidiyin pH dəyərini sidiyin turşulaşmasına yol vermədən normal həddə saxlamalıdır.

Böyrək çatmamazlığı zamanı dozanın azaldılması tələb olunur.

Trimetoprim və sulfamidlər porfiriyanın klinik kəskinləşməsinə səbəb olduğundan, kəskin porfiriya riski olan xəstələrdə kotrimoksazol ilə müalicədən çəkinmək lazımdır.

Anemnezində MBT xora xəstəliyi olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Yaşlı xəstələrdə ağır əlavə təsirlərin yaranma ehtimalı daha yüksək olduğundan, bu qrup pasiyentlərdə müalicə daha ehtiyyatla aparılmalıdır.

Müalicə zamanı fotosensibilizasiya reaksiyasının yaranmasının qarşısını almaq məqsədi ilə günəş şualarının uzun müddətli təsirindən qorunmaq lazımdır.

Fol turşusunun çatmamazlığı hematoloji dəyişkliklərə səbəb ola bildiyindən, Sulfametoksazol/ trimetoprim-i uzunmüddətli müalicədə istifadə etdikdə müntəzəm olaraq qanın klinik analizi aparılmalıdır. Bu çatışmazlığı antibakterial vasitənin aktivliyinə təsir göstərmədən fol turşusunun qəbulu ilə (5-10mq/gün) bərpa etmək mümkündür.

Tənəffüs toksikliyi

Ko-trimoksazol ilə müalicə zamanı çox nadir hallarda kəskin tənəffüs toksiklik halları, bəzən Kəskin Respirator Distress Sindromuna (KRDS) keçməsi ilə müşahidə oluna bilər. Ağciyər infiltratlarının rentgenoloji əlamətləri ilə birlikdə öskürək, qızdırma, təngnəfəslik kimi ağciyər əlamətlərinin başlaması və ağciyər funksiyasının pisləşməsi KRDS-nun ilkin əlamətləri ola bilər. Belə hallarda ko-trimoksazolun qəbulu dayandırılmalı və müvafiq müalicə aparılmalıdır.

Hemofaqositik limfohistiositoz (HLH)

Ko-trimoksazol ilə müalicə alan xəstələrdə HLH halları çox nadir hallarda qeydə alınmışdır. HLH həyat üçün təhlükəli olan immun sisteminin patoloji aktivasiya sindromu olub, kəskin sistem iltihabın klinik əlamətləri və simptomları ilə xarakterizə olunur (məs., hepatosplenomeqaliya, hipertriqliseridemiya, hipofibrinoqenemiya, plazmada ferritin yüksəlməsi, sitopeniya və hemofaqositoz). Patoloji immun aktivasiyanın erkən əlamətlərini müşahidə edən xəstələr dərhal müayinə olunmalıdırlar. HLH diaqnozu təsdiq olunarsa, ko-trimoksazol ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Preparatın tərkibində baş ağrısına, mədə ağrısına və diareyaya səbəb ola bilən qliserol (qliserin) vardır.

Preparatın tərkibinə saxaroza daxildir. Fruktozaya qarşı dözümsüzlük, qlükoza/qalaktoza malabsorbsiyası və ya saxaroza/izomaltaza çatışmazlığı kimi irsi xəstəliklər zamanı bu dərman qəbul edilməməlidir.

Tərkibinə metil-p-hidroksibenzoat (E-218) və propil-p-hidroksibenzoat (E-216) daxil olduğu üçün allergik reaksiyalar (uzunmüddətli olması mümkündür) baş verə bilər.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri

Sulfamidlər digər preparatları plazma zülalları ilə birləşmədən çıxararaq onların təsirini artıra bilərlər. Xüsusilə antikoaqulyant və peroral hipoqlikemik vasitələr qəbul edən pasiyentlər müalicə müddətində nəzarətdə olmalıdırlar. Sulfamidlərlə müalicə müddətində antikoaqulyant və ya peroral hipoqlikemik vasitlərin adi dozalarına cavab reaksiyası dəyişərsə axırıncıların dozası korreksiya olunmalıdır. 

Sulfametoksazol/trimetoprim-dən əvvəl və ya onunla eyni zamanda diuretiklərin, əsasən tiazidlərin qəbulu, xüsusilə ürək çatışmazlığı olan yaşlı pasiyentlərdə, trombositopeniyanın yaranma riskini artıra bilər.

Preparat fenitoinin yarımparçalanma dövrünü uzadır, bu səbəbdən bu kombinasiya istifadə olunarsa fenitoinin təsirinin güclənməsini nəzərə almaq lazımdır. Pasiyentin vəziyyətinin və fenitoinin plazmada konsentrasiyasının monitorinqi aparılmalıdır.

Diqoksin, prokainamid və varfarinin toksiki təsirləri arta bilər.

Həddindən artıq turş, qələvi məhsullar və ağır metallar ilə birlikdə qəbul olunmamalıdır.

Fenitoin və ya metotreksat kimi fol turşusunun səviyyəsini endirə bilən digər dərmanlarla müalicə alan pasiyentlərdə antifol təsir arta bilər. Kotrimoksazolun sulfamid komponenti zülallar ilə konkurent birləşmə rəqabəti apardığından metotreksatın sərbəst fraksiyası və nəticə olaraq plazma konsentrasiyası arta bilər.

Trimetoprim/sulfametoksazol və siklosporin qəbul edən pasiyentlərdə böyrək transplantasiyasından sonra böyrək funksiyasının geri dönən pozulması meydana çıxa bilər. Sümük iliyinin depressorları ilə birlikdə istifadə myelosupressiya riskini artıra bilər. Trimetoprimlə dapsonun birlikdə istifadəsi adətən hər iki dərmanın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Digər hemolitik vasitələrin sulfamidlərlə birlikdə istifadəsi toksiki əlavə təsirlərin artmasına, digər hepatotoksik dərmanlarla birlikdə istifadəsi isə hepatotoksikliyin artmasına səbəb ola bilər.

Trimetoprim zidovudin və lamuvidinin böyrək ekskresiyasını azalda və qanda konsentrasiyalarını artıra bilər.

Laborator testlərlə qarşılıqlı təsir: birləşdirici zülal kimi bakterial dihidrofolat reduktaza istifadə olunduğu halda, trimetoprim yuxarıda qeyd olunduğu kimi rəqabətli zülal birləşmə metoduna əsasən, zərdabda metotreksatın təyin edilməsinə mane ola bilər. Əksinə, metotreksatı təyin etmək üçün radioimunanaliz istifadə edildikdə heç bir qarşılıqlı təsir baş vermir.

Yaffe testin nəticələri də (pikrin turşusu ilə qələviləşdirilən kreatininin təyini) 10% yüksəlmə ilə dəyişə bilər.

Benedikt testi: sulfamidlər sidikdə qlükozanın yalnış müsbət nəticələrinə səbəb ola bilər.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Sulfametoksazol/trimetoprimin hamiləlik zamanı istifadə təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir. Bu dərmanlar fol turşusunun metabolizminə mane ola bildiyindən, Bronkvidiazina hamiləlik dövründə əks göstərişdir.

Sulfametoksazol/trimetoprim ana südü ilə xaric olunur. Süd verən analara bu preparatın təyini sarılıq olan uşaqlarda nüvə sarılığın, qlükoza-6-fosfatdehidrogenaza çatışmazlığı olan uşaqlarda isə hemoliz riskinin yaranmasına səbəb ola bilər. Bu dərmanın laktasiya dövründə istifadəsinin mümkünlüyü həkim tərəfindən müəyyən olunur. Bu dərmanın laktasiya dövründə istifadəsindən qaçınılmalıdır.

Nəqliyyat vasitəslərini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Klinik təcrübə göstərir ki, bu preparatın pasiyentin avtomobil idarə etmək və ya mexanizmlərdən istifadə etmək qabiliyyətinə təsir etmə ehtimalı azdır.

İstifadə qaydası və dozası

Suspenziya daxilə qəbul üçündür.

Mədə-bağırsaq sistemi tərəfindən yarana bilən əlavə təsirləri minimuma endirmək üçün preparatı yeməkdən sonra qəbul etmək məsləhətdir.

İstifadədən əvvəl flakonu çalxalamaq lazımdır.

Böyüklər və 12 yaşdan yuxarı uşaqlar: 7,5 ml gündə 3 dəfə.

2 yaşdan 12 yaşa qədər uşaqlar: 2,5 ml gündə 3 dəfə.

Böyrək çatmamazlığı

Böyüklər

* Kreatin klirensi 

30 ml/dəq-dən artıq: böyüklər üçün nəzərdə tutulmuş adi doza.

15-30 ml/dəq arasında: böyüklər üçün nəzərdə tutulmuş adi dozanın yarısı.

15 ml/dəq-dən aşağı: qəbulu məsləhət görülmür.

Uşaqlar

* Kreatin klirensi

30 ml/dəq-dən artıq: uşaqlar üçün nəzərdə tutulmuş adi doza.

20-30 ml/dəq arasında: uşaqlar üçün nəzərdə tutulmuş adi dozanın yarısı.

20 ml/dəq-dən aşağı: əks göstərişdir.

Müalicə müddəti

Müalicə müddəti 7-10 gündən az olmamalıdır.

Əlavə təsirləri

Hər bir tezlik aralığında, əlavə təsirlər ağırlıq dərəcəsinin azalma sırası ilə sıralanır.

Əlavə təsirlərin tezliyi aşağıdakı parametrlərlə təyin edilir (CIOMS III):

çox tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 - <1/10); bəzən (≥1/1000 - <1/100); nadir hallarda (≥1/10000 - <1/1000); çox nadir hallarda (<1/10000); məlum deyil (əldə olan məlumatlar görə tezliyi qiymətləndirmək mümkün deyil).

Mədə-bağırasq pozğunluqları:

Çox tez-tez: ürəkbulanma, qusma, qlossit, mədə nahiyyəsində ağrı və ishal.

Çox nadir: psevdomembranoz kolit, pankreatit.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları

Bəzən: səpgi, övrə və qaşınma şəklində olan dəri reaksiyaları.

Nadir hallarda, yüksək həssaslığı olan yaşlı xəstələrdə multiform eritema (Stivens-Conson sindromu) və ya epidermal nekroliz (Layel sindromu) müşahidə edilə bilər.

Müalicə zamanı dəri əlamətləri müşahidə olunarsa preparatın qəbulunu dərhal dayandırmaq lazımdır.

Məlum deyil: fotohəssaslıq, ətraflarda, bəzən üz və boyun nahiyələrində qızdırma ilə müşayət olunan bənövşəyi rəngli ağrılı xoralar (Svits sindromu).

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları

Bəzən: leykopeniya, neytropeniya, trombositopeniya

Nadir hallarda: xüsusilə yaşlı, böyrək və ya qaraciyər patologiyaları və ya fol turşusu çatışmazlığı olan xəstələrdə meqaloblastik anemiya, hemolitik anemiya, eozinofiliya, hemoliz, aqranulositoz, purpura. Bu dəyişikliklər müalicə dayandırıldıqdan sonra geri dönəndir. Fol turşusu çatmazlığı halında müvafiq əlavələr təyin olunmalıdır.

Uzun müddətli müalicə fol turşusu çatmazlığı səbəbindən ikincili meqaloblastik anemiyaya səbəb ola bilər, buda fol turşusu əlavə olaraq təyin edildikdən sonra geri dönür.

Çox nadir hallarda: metahemoqlobinemiya.

Böyrək və sidik yolları pozğunluqları

Nadir hallarda: kristaluriya, hematuriya, interstisial nefrit və ya kanalcıq nekrozu.

Endokrin pozğunluqlar

Nadir hallarda: qalxanabənzər vəzinin disfunksiyası.

Stivens-Conson sindromu, toksik epidermal nekroliz, fulminant qaraciyər nekrozu, aqranulositoz, aplastik anemiya və digər qan diskraziyaları kimi ciddi reaksiyalar səbəbindən nadir ölüm halları sənədləşdirilmişdir.

Digər pozğunluqlar: hiperkalemiya, baş ağrısı, aseptik meningit, qıcolma, periferik neyrit, ataksiya, vertiqo, tinnitus, başgicəllənmə, depresiya, halusinasiya, artalgiya, mialgiya, hipoqlisemiya, hiponatriemiya, iştah azalması, metabolik asidoz, renal tubulyar asidoz, anafilaksiya, allergik miokardit, angioödem, dərman qızdırması, allergik vaskulit, sistem lupus eritrematozus, transaminazaların və bilirubinin yüksəlməsi, xolestatik sarılıq, hepatik nekroz, öskürək, nəfəs darlığı, pulmonar infiltrasiya, üveit.

Əlavə təsirlər daha çox yaşlı xəstələrdə, böyrək çatmamazlığı olan şəxslərdə və İİV-ə yoluxmuş şəxslərdə müşahidə olunur.

Dəri səpgilərinin ilk əlamətləri və ya fol turşusu çatmamazlığı simptomları müşahidə oldunduqda müalicə dayandırılmalıdır.

Doza həddinin aşılması

Simptomları

Qusma, ürəkbulanma, ishal, başgicəllənmə və sümük iliyinin depressiyası. Çox ağır hallarda hematuriya, anuriya və kristaluriya. Belə halda müalicə dayandırmalı, əgər qusma öz-özünə baş vermirsə, xəstəni qusmağa vadar etmək lazımdır. Baxmayaraq ki, preparat tam və tez zamanda (təxminən 2 saat ərzində) mədə-bağırsaq traktından sorulur, mədənin yuyulması aparılmalıdır.

Sidiyin turşulanması trimetoprimin xaric olmasını asanlaşdırır, qələviləşmə isə sulfametoksazolun xaric olmasını artırır.

Xəstənin monitorinqi aparılmalıdır. Hemodializ preparatın yalnız müəyyən hissəni xaric edə bilər. Peritoneal dializ məhsulun xaric edilmə tezliyinə təsir göstərmir.

Doza həddinin aşılması və ya təsadüfən qəbulu halında Toksikoloji Məlumat Xidmətinə müraciət etmək lazımdır.

Buraxılış forması

150 ml məhlul, flakonda. 1 flakon və ölçü qaşığı içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlanma şəraiti

25C-dən aşağı temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.

Yararlılıq müddəti

5 il.

Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.

Aptekdən buraxılma şəraiti

Resept əsasında buraxılır.

İstehsalçı

FAES FARMA, S.A.

C/Maximo Aguirre, 14

48940 Leioa (Vizcaya), İspaniya.

Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi

FAES FARMA, S.A.

C/Maximo Aguirre, 14

48940 Leioa (Vizcaya), İspaniya.