Pharmed

BEKSITROL-F 25/250MKG 120 DOZ

BEKSİTROL-F HFA

Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Salmeterol + Flutikasone

 

BEKSİTROL-F HFA Tərkibi

Təsiredici maddələr: 1 dozada (1 püskürtmə) 25 mkq salmeterol (salmeterol ksinafoat şəklində), 125
 mkq və ya 250 mkq flutikazon propionat vardır.
Köməkçi maddələr: olein turşusu, hidrogensizləşdirilmiş spirt, 1,1,1,2-tetraflüoretan (HFA 134a).


Farmakoterapevtik qrupu

Kombinəolunmuş bronxodilatator (selektiv β2-adrenomimetik + yerli qlükokortikosteroid).

ATC kodu: R03AK06.

 

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası:
Təsir mexanizmi
Beksitrol F-in tərkibində müxtəlif təsir mexanizminə malik salmeterol və flutikazon propionat vardır.
Hər iki dərmanın müvafiq təsir mexanizmi aşağıda müzakirə olunur.
Salmeterol
Salmeterol uzunmüddətli təsirə malik (12 saat) selektiv β2-adrenoreseptor aqonistidir, uzun yan zəncirə
malikdir, hansı ki, reseptorun xarici tərəfinə birləşir. Salmeterol adi qısa təsirli β2-aqonistlərin tövsiyə
olunan dozaları ilə müqayisədə ən azı 12 saat davam edən daha uzun bronxodilatasiya müddəti yaradır.
Flutikazon propionat
Tövsiyə olunan dozalarda inhalyasion yolla istifadə olunan flutikazon propionat ağciyərlərdə potensial
qlükokortikoid iltihabəleyhinə təsir göstərməklə astmanın simptomlarını azaldır və kortikosteroidlərin
sistemli tətbiqi ilə müqayisədə daha az əlavə təsirlər yaradır.
Klinik effektivlik və təhlükəsizlik
Bexitrolun Astma zamanı klinik sınaqları
On iki aylıq tədqiqat zamanı 3416 yetkin və yeniyetmədə (Gaining Optimal Asthma ControL, GOAL)
davamlı astması olan xəstələr, astmanın müalicəsinin məqsədlərinə nail olmaq mümkün olubolmadığını müəyyən etmək üçün Bexitrol-un təhlükəsizliyini və effektivliyini tək inhalyasiyon
kortikosteroidlə (Flutikazon propionat) müqayisə etdilər. Müalicə hər 12 həftədən bir ** ümumi
nəzarət əldə olunana və ya öyrənilən dərmanın ən yüksək dozasına çatana qədər artırıldı. Məqsəd
Bexitrol ilə müalicə alan xəstələrin tək İQS ilə müalicə olunan xəstələrdən daha çox astma nəzarətinə
nail olduğunu və bu nəzarətin daha aşağı kortikosteroid dozasında əldə edildiyini göstərdi.
Bexitrol ilə *yaxşı nəzarət olunan astmaya tək İQS ilə müqayisədə daha sürətli nail olunmuşdur. İlk
fərdi yaxşı idarə olunan həftəyə nail olmaq üçün subyektlərin 50%-nin müalicə müddəti Bexitrol üçün
16 gün, İQS qrupu üçün 37 gün olmuşdur. Steroid qəbul etməyən astmatiklərin alt qrupunda yaxşı
nəzarət olunan fərdi həftəyə qədər vaxt İQS ilə müalicə zamanı 23 gün müqayisədə Bexitrol ilə
müalicə zamanı 16 gün olmuşdur.
* Yaxşı nəzarət olunan astma; 2 gündən az və ya ona bərabər olan simptomlar balı 1-dən çox (simptom balı 1
“gün ərzində bir qısa müddət üçün simptomlar” kimi müəyyən edilir), SABA 2 gündən az və ya ona bərabər və
həftədə 4 dəfədən az və ya bərabər, proqnozlaşdırılan səhər pik ekspirator axınının 80%-dən çox və ya ona
bərabər olması, gecə oyanışlarının, kəskinləşmələrin və terapiyanın dəyişdirilməsini tələb edən yan təsirlərin
olmaması.
**Astmanın tam nəzarəti; simptomların olmaması, SABA istifadəsinin olmaması, proqnozlaşdırılan səhər pik
ekspirator axınının 80%-dən çox və ya ona bərabər olması, gecə oyanmalarının olmaması, kəskinləşmə və əlavə
təsirlərin olmaması.
Bu tədqiqatın nəticələri göstərir ki, Seretide 50/100 mkq dozada astmaya sürətli nəzarət vacib hesab
edilən orta dərəcədə davamlı astması olan xəstələrdə ilkin dəstəkləyici terapiya kimi qəbul edilə bilər.
İkiqat kor, randomizə edilmiş, paralel qrup tədqiqatda ≥18 yaşda davamlı astması olan 318 xəstədə iki
həftə ərzində Bexitrolun gündə iki dəfə (ikiqat doza) iki inhalyasiyasının təhlükəsizliyini və
dözümlülüyünü qiymətləndirdi. Tədqiqat müəyyən etdi ki, Bexitrolun hər bir dozasının 14 gün ərzində
ikiqat inhalyasiya edilməsi β-aqonistlərlə əlaqəli əlavə təsirlərin bir qədər artması ilə nəticələndi
(tremor; 1 xəstə [1%] 0-a qarşı, ürək döyüntüsü; 6 [3%] qarşı 1 [<1%], əzələ qıcolmaları; 6[3%] qarşı
1 [<1%]) və inhalyasiya edilmiş kortikosteroidlərlə əlaqəli mənfi təsirlərin oxşar tezliyi (məsələn, oral
kandidoz; 6 [6%] qarşı 16 [8%], səsin boğuqluğu; 2 [2%] qarşı 4 [2%]) gündə iki dəfə bir inhalyasiya
ilə müqayisədə. Əgər həkim əlavə qısamüddətli (14 günə qədər) inhalyasiyon kortikosteroid terapiyası
tələb edən yetkin xəstələrdə Bexitrolun dozasını iki dəfə artırmağı düşünürsə, β-aqonistlərlə əlaqəli
əlavə təsirlərin bir qədər artması nəzərə alınmalıdır.
Farmakokinetikası:
Salmeterol və flutikazon propionat inhalyasiya yolu ilə birlikdə tətbiq edildikdə, hər bir komponentin
farmakokinetikası dərmanların ayrıca tətbiqi zamanı müşahidə olunanlara oxşar idi. Buna görə
farmakokinetik məqsədlər üçün hər bir komponent ayrıca nəzərdən keçirilə bilər.
Salmeterol
Salmeterol ağciyərdə yerli olaraq fəaliyyət göstərir, buna görə plazmada səviyyəsi terapevtik təsirin
göstəricisi deyildir. Dozanı daxilə qəbul etdikdən sonra yaranan terapevtik dozanın (təxminən 200
pq/ml və ya daha az) plazmada aşağı konsentrasiyada olması, salmeterolun plazmada texniki cəhətdən
analizinin aparılması çətinlik yaratdığına görə farmakokinetik məlumatlar məhdud şəkildədir.
Flutikazon propionat
Sağlam könüllülərdə flutikazon propionatın birdəfəlik inhalyasiya dozasının mütləq
biomənimsənilməsi istifadə olunan inhalyasiya cihazından asılı olaraq nominal dozanın təxminən 5%-
dən 11%-ə qədərdir. Astması olan xəstələrdə inhalyasiyon flutikazon propionatın daha az sistem təsiri
müşahidə edilmişdir.
Sistem absorbsiya əsasən ağciyərlər vasitəsilə baş verir və əvvəlcə sürətli olur, sonra isə daha uzun
müddətli olur. İnhalyatorla daxil olunan dozanın qalan hissəsi xəstə tərəfindən udulur, lakin suda az
həll olunması səbəbindən və sistem maddələr mübadiləsinə az təsiri səbəbindən sistem təsir göstərməsi
minimaldır və nəticədə peroral biomənimsənilməsi 1% -dən azdır. İnhalyatorun dozasının
artırılmasının sistem təsirin artmasına bırbaşa bağlılığı var.
Flutikazon propionatın paylanması yüksək plazma klirensi (1150 ml/dəq), tarazlıq vəziyyətində böyük
paylanma həcmi (təxminən 300 L) və təxminən 8 saatlıq son yarımxaricolma dövrü ilə xarakterizə
olunur.
Plazma zülalları ilə birləşməsi 91% təşkil edir.
Flutikazon propionat sistem dövriyyəsindən çox tez xaric olur. Əsas yol sitoxrom P450 CYP3A4
fermenti tərəfindən aktiv olmayan karboksilik turşuya qədər metabolizmə olunur.
Nəcisdə digər naməlum metabolitlərə də rast gəlinir. Flutikazon propionatın böyrək klirensi cüzidir.
Dozanın 5%-dən az hissəsi sidiklə, əsasən metabolitlər şəklində xaric olunur. Dozanın əsas hissəsi
metabolitlər və dəyişməmiş dərman şəklində nəcislə xaric olunur.

 

İstifadəsinə göstərişlər

Beksitrol-F kombinəolunmuş müalicənin (uzunmüddətli təsirə malik β2-aqonist və inhalyasion
kortikosteroid) istifadəsinin müvafiq olduğu təqdirdə astmanın müntəzəm müalicəsi üçün təyin edilir:
- inhalyasion kortikosteroidlərlə və „ehtiyac olduqda“ qısamüddətli təsirə malik inhalyasion β2-
aqonistlərlə vəziyyətinə adekvat nəzarət oluna bilməyən pasiyentlərdə.
və ya
- inhalyasion kortikosteroidlərlə və uzunmüddətli təsirə malik β2-aqonistlərlə vəziyyətinə
adekvat nəzarət olunan pasiyentlərdə

 

Əks göstərişlər

Preparatın tərkibindəki aktiv maddələrə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı yüksək
həssaslıq.

 

Xüsusi götərişlər və ehtiyat tədbirləri

Bexitrol F İnhaler, sürətli və qısa müddətli bronxodilatator tələb olunan kəskin astmanın simptomlarını
müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Xəstələrə kəskin astma tutmasını aradan qaldırmaq üçün
öz inhalyatorunu hər zaman əlində saxlamaq tövsiyə edilməlidir.
Xəstələr astmanın kəskinləşməsi və ya kəskin pisləşməsi və ya kəskin forması zamanı Bexitrol qəbul
etməməlidirlər.
Bexitrol F ilə müalicə zamanı ciddi yan təsirlər və astma ilə əlaqəli kəskinləşmələr baş verə bilər.
Xəstələrdən müalicəni davam etdirmələri xahiş edilməlidir, lakin astma simptomları nəzarətsiz qalarsa
və ya Bexitrol F qəbuluna başladıqdan sonra pisləşərsə, həkimə müraciət edilməlidir.
Rahatlaşdırıcı dərmanlara (qısa təsirli bronxodilatatorlar) artan tələbat və ya yüngülləşdirici
dərmanlara cavabın azalması astmaya nəzarətin pisləşdiyini göstərir və xəstələr həkim tərəfindən
qiymətləndirilməlidir.
Astmaya nəzarətin qəfil pisləşməsi potensial olaraq həyat üçün təhlükə yaradır və xəstə təcili tibbi
müayinədən keçməlidir. Artan kortikosteroid terapiyası nəzərə alınmalıdır.
Astma simptomları aradan qaldırıldıqdan sonra Bexitrolun dozasının tədricən azaldılması nəzərdən
keçirilə bilər. Müalicə dayandırıldığı üçün xəstələrin müntəzəm təqibi vacibdir. Beksitrolun ən aşağı
effektli dozası istifadə edilməlidir.
Bexitrol F ilə müalicə kəskinləşmə riski səbəbindən kəskin şəkildə dayandırılmamalıdır. Müalicə
həkim nəzarəti altında azaldılmalıdır.
Tərkibində kortikosteroidlər olan bütün inhalyasiya preparatlarında olduğu kimi, Bexitrol F də aktiv və
ya sakitləşən ağciyər vərəmi və göbələk, viral və ya digər tənəffüs yollarının infeksiyaları olan
xəstələrə ehtiyatla təyin olunmalıdır. Göstəriş olarsa, dərhal müvafiq müalicə aparılmalıdır.
Nadir hallarda, Bexitrol F supraventrikulyar taxikardiya, ekstrasistoliya və atrial fibrilasiya kimi ürək
aritmiyalarına, həmçinin yüksək terapevtik dozalarda serumda kalium səviyyəsinin mülayim keçici
azalmasına səbəb ola bilər.
Beksitrol F ağır ürək-damar pozğunluqları və ya ürək aritmiyaları olan xəstələrdə, həmçinin şəkərli
diabet, tireotoksikoz, korreksiya olunmamış hipokaliemiyası olan xəstələrdə və ya serumda kaliumun
aşağı səviyyələrinə meylli xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Qanda qlükoza səviyyəsinin yüksəlməsi ilə bağlı çox nadir hallarda məlumat verilmişdir və bu
anamnezdə şəkərli diabet olan xəstələrə dərmanı təyin edərkən nəzərə alınmalıdır.
Digər inhalyasiya terapiyası kimi, dərman qəbul etdikdən sonra xırıltı və nəfəs darlığının dərhal
artması ilə paradoksal bronxospazm baş verə bilər. Paradoksal bronxospazm sürətli təsir göstərən
bronxodilatatorlara cavab verir və dərhal müalicə edilməlidir. Beksitrol F inhalyatorunun istifadəsi
dərhal dayandırılmalı, xəstənin vəziyyəti qiymətləndirilməli və zəruri hallarda alternativ terapiya təyin
edilməlidir.
β2-aqonistlər ilə müalicənin tremor, çarpıntı və baş ağrısı kimi farmakoloji yan təsirləri bildirilmişdir,
lakin bunlar ümumiyyətlə müvəqqəti xarakter daşıyır və müntəzəm müalicə ilə yaxşılaşır.
Hər hansı bir inhalyasiyon kortikosteroidlə, xüsusən də uzun müddət yüksək dozada qəbul edildikdə
sistem təsirlər baş verə bilər. Bu təsirlər oral kortikosteroidlərlə müqayisədə daha azdır. Mümkün
sistem təsirlərə Kuşinq sindromu, Kuşinqoid əlamətlər, adrenal supressiya, sümük mineral sıxlığının
azalması, katarakta və qlaukoma və daha az rast gəlinən psixomotor hiperaktivlik, yuxu pozğunluğu,
narahatlıq, depressiya və ya aqressiya daxil olmaqla bir sıra psixoloji və ya davranış təsirləri daxildir.
Buna görə də, xəstənin mütəmadi olaraq monitorinqi və inhalyasiyon kortikosteroidlərin dozasının
astmaya effektli nəzarəti təmin edən ən aşağı dozaya endirilməsi vacibdir.
İnhalyasiyon kortikosteroidlərin yüksək dozası olan xəstələrin uzunmüddətli müalicəsi böyrəküstü
vəzlərin supressiyasına və kəskin adrenal böhrana səbəb ola bilər. Flutikazon propionatın 500-dən
1000 mikroqramdan az dozada istifadəsi ilə çox nadir hallarda adrenal supressiya və kəskin adrenal
kriz halları da təsvir edilmişdir. Kəskin adrenal krizə səbəb ola biləcək vəziyyətlərə travma,
cərrahiyyə, infeksiya və ya hər hansı bir sürətlə dozanın azaldılması daxildir. Təqdim olunan
simptomlar adətən qeyri-müəyyəndir və iştahsızlıq, qarın ağrısı, çəki azalması, yorğunluq, baş ağrısı,
ürəkbulanma, qusma, hipotenziya, şüur səviyyəsində zəifləmə, hipoqlikemiya və qıcolmalar daxil ola
bilər. Stress və ya planlaşdırılmış cərrahi müdaxilə zamanı kortikosteroidlərin əlavə sistemli tətbiqi
imkanını nəzərdən keçirmək lazımdır.
Salmeterol və flutikazon propionatın sistem sorulması əsasən ağciyərlər vasitəsilə baş verir. Ölçülü
dozada inhalyasiya aparatının istifadəsi dərmanın ağciyərlərə çatdırılmasını artıra bildiyindən, bunun
potensial olaraq sistemli yan təsirlərin riskinin artmasına səbəb ola biləcəyini qeyd etmək lazımdır.
Flutikazon propionat ilə inhalyasiya terapiyasının faydaları oral steroidlərə olan ehtiyacı minimuma
endirməlidir, lakin oral steroidlərdən keçən xəstələr əhəmiyyətli müddət ərzində adrenal rezervinin
pozulması riski altında qala bilərlər. Buna görə də, bu xəstələrə həddindən artıq ehtiyatla yanaşmalı və
adrenal korteksin funksiyasına mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidir. Keçmişdə yüksək dozada təcili
kortikosteroid terapiyasına ehtiyacı olan xəstələr də risk altında ola bilər. Stressə səbəb ola biləcək
təcili və planlaşdırılmış vəziyyətlərdə bu qalıq pozuntu ehtimalı həmişə yadda saxlanmalı və müvafiq
kortikosteroid müalicəsi nəzərdə tutulmalıdır. Adrenal disfunksiyanın dərəcəsi planlı prosedurlardan
əvvəl mütəxəssislə məsləhətləşməni tələb edə bilər.
Ritonavir flutikazon propionatın plazma konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər. Buna görə
də, xəstə üçün kortikosteroidlərin potensial faydası sistem əlavə təsirləri riskindən üstün olmadıqda,
eyni vaxtda istifadədən çəkinmək lazımdır. Flutikazon propionatın digər güclü CYP3A inhibitorları ilə
birləşməsi zamanı sistem əlavə təsirlərin riski artır.
Diskus/Accuhaler vasitəsi ilə təyin olunmuş dozanın kombinasiya şəklində salmeterol və flutikazon
propionat ilə müalicə olunan ağciyərlərin xroniki obstruktiv xəstəliyi (AXOX) olan xəstələrdə 3 illik
tədqiqatda aşağı tənəffüs yollarının infeksiyaları (xüsusilə pnevmoniya və bronxit) plasebo ilə
müqayisədə daha çox müşahidə edilmişdir. 3 illik AXOX tədqiqatında yaşlı xəstələr, bədən kütləsi
indeksi daha aşağı olan xəstələr (<25 kq/m2
) və çox ağır xəstəliyi olan xəstələr (proqnozlaşdırılan
FEV1<30%) müalicədən asılı olmayaraq pnevmoniyanın inkişafı üçün ən yüksək risk altında idilər.
Həkimlər AXOX olan xəstələrdə pnevmoniya və aşağı tənəffüs yollarının digər infeksiyalarının
mümkün inkişafı üçün diqqətli olmalıdırlar, çünki bu cür infeksiyaların və kəskinləşmələrin klinik
əlamətləri tez-tez üst-üstə düşür. Şiddətli AXOX xəstəsində pnevmoniya varsa, Bexitrol F ilə müalicə
yenidən nəzərdən keçirilməlidir. AXOX olan xəstələrdə Bexitrol F inhalyatorunun təhlükəsizliyi və
effektivliyi müəyyən edilməmişdir və buna görə də Bexitrol F inhaler AXOX xəstələrinin
müalicəsində istifadə üçün göstəriş deyildir.
Sistem ketokonazolun eyni vaxtda istifadəsi salmeterolun sistem təsirini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.
Bu, sistem təsirlərin tezliyinin artmasına səbəb ola bilər (məsələn, QTc intervalının uzanması və ürək
döyüntüsü). Buna görə də, salmeterolla müalicənin faydası potensial artan sistem əlavə təsirləri
riskindən üstün olmadıqda, ketokonazol və ya digər güclü CYP3A4 inhibitorları ilə eyni vaxtda
müalicədən çəkinmək lazımdır.
Görmə pozğunluğu
Kortikosteroidlərin sistem və yerli istifadəsi ilə görmə pozğunluqları baş verə bilər. Əgər xəstə bulanıq
görmə və ya digər görmə pozuntuları kimi simptomlara malik olarsa, sistem və yerli
kortikosteroidlərin tətbiqindən sonra bildirilən katarakta, qlaukoma və ya mərkəzi seroz
xorioretinopatiya (CSCR) kimi nadir xəstəliklər daxil ola biləcək mümkün səbəbləri qiymətləndirmək
üçün pasiyentin oftalmoloqa göndərilməsini nəzərdən keçirmək lazımdır.
Pediatrik populyasiya
Flutikazon propionatın yüksək dozalarını (adətən ≥ 1000 mkq/gün) qəbul edən 16 yaşdan kiçik uşaqlar
və yeniyetmələr xüsusi risk altında ola bilər. Sistem təsirlər xüsusilə uzun müddət yüksək dozalarda
verilən zaman baş verə bilər. Mümkün sistem təsirlərə Kuşinq sindromu, kuşinqoid əlamətləri, adrenal
funksiyanın supressiyası, kəskin adrenal kriz və uşaqlarda və yeniyetmələrdə böyümənin gecikməsi və
daha az hallarda psixomotor hiperaktivlik, yuxu pozğunluğu, narahatlıq, depressiya və ya aqressiya
daxil olmaqla bir sıra psixoloji və ya davranış təsirləri daxildir. Uşağın və ya yeniyetmənin tənəffüs
xəstəlikləri üzrə pediatrik mütəxəssisə göndərilməsi imkanını nəzərdən keçirmək lazımdır.
Tənəffüs kortikosteroidləri ilə uzun müddətli müalicə alan uşaqların böyüməsini mütəmadi olaraq
izləmək tövsiyə olunur. İnhalyasiyon kortikosteroidin dozası astmaya effektiv nəzarəti təmin edən ən
aşağı dozaya endirilməlidir.

 

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri

β-Blokatorlar salmeterolun təsirini zəiflədə və ya qarşısını ala bilər. Astma xəstələri, onların istifadəsi
üçün heç bir yaxşı səbəb olmadığı təqdirdə, qeyri-selektiv və selektiv β-blokatorlardan qaçınmaq
lazımdır. β-Aqonist terapiya nəticəsində potensial olaraq ciddi hipokaliemiya yarana bilər. Ksantin
törəmələri, steroidlər və diüretiklərin eyni vaxtda istifadəsi ilə bu təsirin güclənə biləcəyi üçün kəskin
ağır astma ilə xüsusi qayğı göstərilməlidir.
β-Adrenerqik reseptorları olan digər preparatların eyni vaxtda istifadəsi potensial əlavə təsirə malik ola
bilər.
Flutikazon propionat
Normal şəraitdə flutikazon propionatın aşağı plazma konsentrasiyası inhalyasiyadan sonra geniş ilk
keçid metabolizmi və bağırsaq və qaraciyərdə CYP3A4 sitoxromunun vasitəçiliyi ilə yüksək sistemli
klirens sayəsində əldə edilir. Beləliklə, flutikazon propionatın vasitəçiliyi ilə klinik cəhətdən
əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı təsirləri mümkün deyil.
Sağlam könüllülərdə intranazal flutikazon propionat ilə qarşılıqlı əlaqə tədqiqatında gündə iki dəfə
100 mq dozada ritonavir (sitoxrom CYP3A4-ün güclü inhibitoru) flutikazon propionatın plazma
konsentrasiyasını bir neçə yüz dəfə artırdı və nəticədə serumda kortizol konsentrasiyasının
nəzərəçarpacaq dərəcədə azalması ilə nəticələndi.
Bu qarşılıqlı təsir haqqında məlumat inhalyasiyon flutikazon propionat üçün mövcud deyil, lakin
flutikazon propionatın plazma səviyyələrində nəzərəçarpacaq artım gözlənilir. Kuşinq sindromu və
adrenal funksiyanın depressiyası halları bildirilmişdir. Fayda qlükokortikoidlərin sistem əlavə
təsirlərinin artması riskindən üstün olmadıqda kombinasiyadan çəkinmək lazımdır.
Sağlam könüllülərin kiçik tədqiqatında bir qədər az güclü CYP3A inhibitoru ketokonazol bir dəfə
tənəffüsdən sonra flutikazon propionatın ekspozisiyasını 150% artırdı. Bu, yalnız flutikazon
propionatın istifadəsi ilə müqayisədə plazma içərisində kortizol səviyyəsinin daha aşağı düşməsinə
gətirib çıxardı. Digər güclü CYP3A inhibitorları, məsələn, itrakonazol və kobisistat olan məhsullar və
eritromisin kimi orta CYP3A inhibitorları ilə eyni vaxtda müalicə flutikazon propionatın sistem təsirini
və sistem yan təsirləri riskini artırır. Kortikosteroidlərin faydaları sistem əlavə təsirlərin potensial artan
riskini üstələməyincə kombinasiyalardan qaçınmaq lazımdır, bu halda xəstələr kortikosteroidlərin
sistem əlavə təsirlərinə görə nəzarət edilməlidir.
Salmeterol
Güclü CYP3A4 inhibitorları
Ketokonazolun (gündə bir dəfə 400 mq oral) və salmeterolun (gündə iki dəfə inhalyasiya yolu ilə
50 mkq) 7 gün ərzində 15 sağlam subyektdə birgə qəbulu salmeterolun plazma ekspozisiyasının
əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə nəticələndi (Cmax 1,4 dəfə və AUC 15 dəfə). Bu, yalnız salmeterol və
ya ketokonazol ilə müalicə ilə müqayisədə salmeterol ilə müalicənin digər sistem təsirlərinin (məsələn,
QTc intervalının uzanması və ürək döyüntüsü) tezliyinin artmasına səbəb ola bilər.
Qan təzyiqinə, ürək dərəcəsinə, qanda qlükoza və kalium səviyyəsinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir
göstərməmişdir. Ketokonazol ilə eyni vaxtda istifadəsi salmeterolun yarı ömrünü artırmamış və təkrar
qəbulu ilə salmeterolun yığılmasını artırmamışdır.
Salmeterolla müalicənin faydası sistem əlavə təsirlərin potensial artan riskindən artıq olmadıqda,
ketokonazolun eyni vaxtda tətbiqindən qaçınmaq lazımdır. Digər güclü CYP3A4 inhibitorları
(məsələn, itrakonazol, telitromisin, ritonavir) ilə oxşar qarşılıqlı təsir riskinin olması ehtimalı vardır.
Orta CYP3A4 inhibitorları
Sağlam 15 subyektdə 6 gün ərzində eritromisin (500 mq oral olaraq gündə üç dəfə) və salmeterolun
(gündə iki dəfə inhalyasiya yolu ilə 50 mkq) birgə tətbiqi salmeterolun təsirində kiçik, lakin statistik
cəhətdən əhəmiyyətli olmayan artımla nəticələnmişdir (Cmax 1,4 dəfə və 1,2 - qat AUC). Eritromisinin
eyni vaxtda istifadəsi ciddi əlavə təsirlərlə əlaqələndirilməmişdir.

 

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Fertillik
İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil. Bununla belə, heyvan üzərində aparılan tədqiqatlar zamanı
salmeterol və ya flutikazon propionat fertillik qabiliyyətinə təsir göstərməmişdir.
Hamiləlik
Hamilə qadınlar haqqında çoxlu məlumat (1000-dən çox hamiləlik nəticəsi) Bexitrol F ilə əlaqədar heç
bir inkişaf qüsurlarının və ya feto/neonatal toksikliyin olmadığını göstərmişdir. Heyvan tədqiqatları β2-
adrenoreseptor aqonistlərinin və qlükokortikosteroidlərin tətbiqindən sonra reproduktiv toksiklik
göstərmişdir.
Hamiləlik və laktasiya dövründə dərmanların istifadəsi barədə yalnız o zaman fikirləşmək olar ki, ana
üçün gözlənilən fayda döl və ya uşaq üçün hər hansı mümkün riski üstələmiş olsun.
Hamilə qadınların müalicəsində astmaya adekvat nəzarəti saxlamaq üçün lazım olan flutikazon
propionatın ən aşağı effektli dozası istifadə edilməlidir.
Laktasiya
Salmeterol və flutikazon propionatın/metabolitlərin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil.
Ana südü ilə qidalanan yenidoğulmuşlar/körpələr üçün risk istisna edilə bilməz. Ana südü ilə
qidalanmanın dayandırılması və ya Bexitrol F ilə müalicənin dayandırılması barədə qərar, ana südü ilə
qidalandırmanın uşaq üçün faydası və terapiyanın qadın üçün faydası nəzərə alınmaqla qəbul
edilməlidir.

 

Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Bexitrol F Inhaler nəqliyyat vasitələrini və potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə
təsir göstərmir və ya cüzi təsir göstərir.

 

BEKSİTROL-F HFA İstifadə qaydası və dozası

Dozalanma
İstifadə qaydası
İnhalasiya formasında itifadə edilir.
Xəstələr xəbərdar edilməlidir ki, Bexitrol F inhaler, hətta simptomsuz olsa belə, optimal fayda əldə
etmək üçün gündəlik istifadə edilməlidir.
Xəstələr mütəmadi olaraq həkim tərəfindən yenidən qiymətləndirilməlidir ki, onların qəbul etdiyi
Bexitrolun gücü optimal olaraq qalır və yalnız tibbi məsləhət əsasında dəyişdirilir. Doza simptomlara
effektli nəzarətin təmin olunduğu ən aşağı dozaya qədər titrlənməlidir. Gündə iki dəfə verilən
kombinasiyanın ən aşağı gücü ilə simptomlara nəzarət təmin edildikdə, növbəti addım tək inhalyasiyon
kortikosteroid testini əhatə edə bilər. Alternativ olaraq, uzun müddət fəaliyyət göstərən β2-agonistinə
ehtiyacı olan xəstələr, əgər həkimin fikrincə, xəstəliyə nəzarəti saxlamaq üçün adekvat olarsa, gündə
bir dəfə Bexitrol F təyin oluna bilər. Xəstədə gecə simptomları varsa, gündə bir dəfə dozanın qəbulu
halında, doza gecə, əsasən gündüz simptomları olduqda, səhər verilməlidir.
Xəstələrə xəstəliyin şiddətinə görə müvafiq flutikazon propionat dozası olan Bexitrol F verilməlidir.
Qeyd: Bexitrol 25/125 dozası ağır astması olan böyüklər və uşaqlar üçün uyğun deyil. Əgər fərdi xəstə
tövsiyə olunan rejimdən kənar dozalara ehtiyac duyarsa, β2-agonist və/və ya kortikosteroidin müvafiq
dozaları təyin edilməlidir.
Tövsiyə olunan dozalar
Böyüklər və 12 yaş və yuxarı yeniyetmələr
- Gündə 2 dəfə salmeterol 25 mkq və flutikazon propionat 125 mkq iki inhalyasiya.
Beksitrolun qısamüddətli tədqiqi, astmaya operativ nəzarətin vacib olduğu orta dərəcədə davamlı
astması (gündəlik simptomları olan xəstələr, gündəlik təcili istifadə və orta və ağır hava axını
məhdudlaşdıran xəstələr kimi müəyyən edilir) olan yetkinlərdə və ya yeniyetmələrdə ilkin dəstəkləyici
terapiyası hesab edilə bilər. Bu hallarda tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə iki dəfə 25 mkq
salmeterol və 50 mkq flutikazon propionatın iki inhalyasiyasıdır. Astma nəzarətinə nail olduqdan sonra
müalicəyə yenidən baxılmalı və xəstələrin inhalyasiya edilmiş kortikosteroid monoterapiyasına keçibkeçməməsi məsələsinə fikir verilməlidir. Müalicə dayandırıldığı üçün xəstələrin müntəzəm təqibi
vacibdir. Bir və ya iki şiddət kriteriyası olmadıqda, ilkin dəstəkləyici terapiyası kimi tək istifadə edilən
inhalyasiya edilmiş flutikazon propionatın heç bir aydın faydası göstərilməmişdir. Ümumiyyətlə,
inhalyasiyon kortikosteroidlər əksər xəstələr üçün birinci sıra müalicə olaraq qalır. Bexitrol yüngül
astmanın ilkin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmayıb. Bexitrol 25 mkq/50 mkq böyüklər və ağır astması
olan uşaqlar üçün uyğun deyil; Ağır astması olan xəstələrdə hər hansı sabit kombinasiyadan istifadə
etməzdən əvvəl inhalyasiyon kortikosteroidin müvafiq dozasının təyin edilməsi tövsiyə olunur.
Pediatrik əhali
4 yaş və yuxarı uşaqlar
- Gündə 2 dəfə 25 mikroqram salmeterol və 50 mikroqram flutikazon propionat iki inhalyasiya.
Uşaqlarda Bexitrol F inhalyatoru ilə verilən flutikazon propionatın maksimal dozası 100 mkq gündə 2
dəfədir.
4 yaşdan kiçik uşaqlarda Bexitrol F inhalyatorunun təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən
edilməmişdir.
12 yaşdan kiçik uşaqlarda aerozolun tənəffüs ilə işləməsinin sinxronizasiyası ilə çətinliklər yarana
bilər. Bexitrol F inhalyatoru ilə speyserin istifadəsi inhalyasiya ilə əlaqəli koordinasiya ilə çətinliklər
olan və ya yarana biləcək xəstələrə tövsiyə olunur. Son klinik tədqiqat göstərdi ki, speyserdən istifadə
edən pediatrik xəstələr, speyser istifadə etməyən böyüklər və Diskus istifadə edən pediatrik xəstələrə
bənzər təsirə nail olublar və bu, speyserslərin zəif inhalyasiya texnikasını kompensasiya etdiyini
təsdiqləyir. Volumatic cihazı istifadə edilə bilər. Xəstələrə inhalyatorun və speyserin düzgün istifadəsi
və onlara qulluq qaydaları öyrədilməlidir və inhalyasiya edilmiş dərmanın ağciyərlərə optimal
çatdırılmasını təmin etmək üçün onların texnikası yoxlanılmalıdır. Xəstələr eyni istehsalçının
speyserlərindən istifadə etməyə davam etməlidirlər, çünki speyserlər arasında keçid ağciyərlərə
gətirilən dozanın dəyişməsinə səbəb ola bilər.
Ən aşağı effektli dozaya yenidən titrləmə həmişə speyser cihazının tətbiqi və ya dəyişdirilməsindən
sonra aparılmalıdır.
Xüsusi xəstə qrupları
Yaşlı xəstələrdə və ya böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Bexitrol F istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur.
İstifadəyə dair göstərişlər
Xəstələrə inhalyatorun düzgün istifadəsi barədə təlimat verilməlidir (xəstə üçün məlumat vərəqəsinə
baxın).
İnhalyasiya zamanı xəstə oturmalı və ya ayaq üstə durmalıdır. İnhalyator dik vəziyyətdə istifadə üçün
nəzərdə tutulmuşdur.
İnhalyatorun test edilməsi
İlk istifadə etməzdən əvvəl xəstələr qapağın kənarlarını yumşaq bir şəkildə sıxaraq ağızlıq qapağını
çıxarmalı, inhalyatoru yaxşı silkələməli, inhalyatoru barmaqları ilə baş barmaqları arasında tutmalı,
onları əsasa, ağızlıq altında yerləşdirməli və sayğacın işlədiyinə əmin olmaq üçün 120 göstərməyincə,
püskürtmələr havaya buraxmalıdır. Hər nəfəs almadan əvvəl inhalyator dərhal çalxalanmalıdır. Əgər
inhalyator bir həftə və ya daha çox müddət ərzində istifadə olunmayıbsa, ağız boşluğunun qapağı
çıxarılmalı, xəstə inhalyatoru yaxşı silkələməli və iki dəfə püskürtməni havaya buraxmalıdır. Hər dəfə
inhalyator işə salındıqda, sayğacdakı sayı bir azalacaq.
İnhalyatorun istifadəsi
1. Xəstələr qapağın kənarlarını yumşaq bir şəkildə sıxaraq müştüyü üstündən qapağı
kənarlaşdırmalıdırlar.
2. Xəstələr inhalyatorun və müştüyün içəri və çöl tərəfinin təmiz olmasını yoxlamalıdırlar.
3. Xəstələr inhalyatoru yaxşı silkələməlidirlər ki, bütün boş əşyalar çıxarılsın və inhalyatorun tərkibi
bərabər şəkildə qarışdırılsın.
4. Xəstələr inhalyatoru şaquli vəziyyətdə barmaqları və baş barmaq arasında tutmalıdırlar, bu zaman
baş barmaq müştüyün altında olmalıdır.
5. Xəstələr rahat olduğu qədər nəfəs almalı və sonra müştüyü dişlərinin arasına qoymalı və dodaqlarını
müştüyün ətrafına yaxınlaşdırmalıdırlar. Xəstələrə müştüyü dişləməmək barədə göstəriş verilməlidir
6. Ağızdan nəfəs almağa başladıqdan dərhal sonra xəstələr ardıcıl və dərindən nəfəs almağa davam
edərək, Beksitrolun sərbəst buraxılması üçün inhalyatorun yuxarı hissəsinə möhkəm basmalıdırlar.
7. Pasient nəfəsini tutarkən xəstə inhalyatoru ağızdan çıxarmalı və barmağını inhalyatorun yuxarı
hissəsindən götürməlidirlər. Xəstələr rahat olduğu müddətcə nəfəslərini tutmağa davam etməlidirlər.
8. İkinci inhalyasiya etmək üçün xəstələr inhalyatoru dik vəziyyətdə saxlamalı və 3-7-ci addımları
təkrarlamazdan əvvəl təxminən yarım dəqiqə gözləməlidirlər.
9. Xəstələr dərhal müştüyün qapağını möhkəm basaraq və qapağı yerinə sıxaraq düzgün istiqamətə
qoymalıdırlar. Bu, həddindən artıq güc tələb etmir, qapaq yerinə oturmalıdır.
VACİBDİR
Xəstələr 5, 6 və 7-ci mərhələləri keçməyə tələsməməlidirlər. Xəstələrin inhalyatordan istifadə
etməzdən əvvəl mümkün qədər yavaş-yavaş nəfəs almağa başlamaları vacibdir. İlk bir neçə dəfə
xəstələr güzgü qarşısında məşq etməlidirlər. Əgər onlar inhalyatorun yuxarı hissəsindən və ya
ağızlarının kənarlarında "duman" çıxdığını görsələr, 3-cü mərhələdə yenidən başlamalıdırlar.
Xəstələr ağızlarını su ilə yaxalamalı və tüpürməlidirlər və/və ya hər bir dərman dozasından sonra
dişlərini fırçalamalıdırlar ki, orofaringeal kandidoz və səs boğuqluğunun yaranma riskini minimuma
endirsinlər.
Sayğac 020-ni göstərdikdə xəstələr əvəzedici almağı düşünməlidirlər.
Bütün tövsiyə olunan püskürtmələr istifadə edildikdə sayğac 000-da dayanacaq. Sayğac 000
göstərdikdə inhalyatoru dəyişdirin.
Xəstələr heç vaxt sayğacdakı nömrələri dəyişməyə və ya sayğacı metal qabdan çıxarmağa cəhd
etməməlidirlər. Sayğac sıfırlana bilməz və həmişəlik olaraq konteynerə bərkidilir.
Təmizləmə (həmçinin xəstə haqqında məlumat vərəqində ətraflı):
İnhalyatorunuz həftədə ən azı bir dəfə təmizlənməlidir.
1. Müştüyün qapağını çıxarın.
2. Kanistri plastik qutudan çıxarmayın.
3. Müştüyün daxili və xarici hissəsini və plastik gövdəsini quru parça və ya salfetlə silin.
4. Müştüyün qapağını düzgün vəziyyətdə quraşdırın. Bunun üçün həddindən artıq güc tələb olunmur,
qapaq yerində oturmalıdır.
METAL KANİSTRİ SUYA QOYMAYIN.

 

Əlavə təsirləri

Beksitrol F, tərkibində salmeterol ksinafoat və flutikazon propionat olduğundan arzuolunmaz
reaksiyaların tipinin və ağırlığının bu iki maddə ilə assosiasiya olunmasını gözləmək olar. Bu iki
maddənin birlikdə istifadəsi ilə bağlı heç bir əlavə arzuolunmaz reaksiya baş verməmişdir. Salmeterol/
flutikazon propionat ilə əlaqəli yarana biləcək əlavə təsirlər aşağıda göstərilmişdir:
Əlavə təsirlərin başvermə tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilir: çox tez-tez (/1/10), tez-tez (/1/100-dən
<1/10), bəzən (/1/1000-dən <1/100-ə qədər), nadir hallarda (/1/10000-dən <1/1000-ə qədə) və məlum
deyil (mövcud məlumatlara görə qiymətləndirilə bilməz). Əlavə təsirlərin başvermə tezliyi klinik test
məlumatlarından əldə edilmişdir. Plasebo qrupunda xəstələnmə nəzərə alınmamışdır.
Fərdi mənfi reaksiyaların təsviri
β2-Agonistlərlə müalicənin tremor, ürək döyüntüsü və baş ağrısı kimi, farmakoloji yan təsirləri
haqqında məlumat verilmişdir, lakin onlar adətən müvəqqəti xarakter daşıyır və müntəzəm terapiya ilə
azalır.
Digər inhalyasiyon terapiyası kimi, dərman qəbul etdikdən sonra xırıltı və nəfəs darlığının dərhal
artması ilə paradoksal bronxospazm baş verə bilər. Paradoksal bronxospazm sürətli təsir göstərən
bronxodilatatorlara cavab verir və dərhal müalicə edilməlidir. Beksitrol F inhalyatorunun istifadəsi
dərhal dayandırılmalı, xəstənin vəziyyəti qiymətləndirilməli və zəruri hallarda alternativ terapiya təyin
edilməlidir.
Flutikazon propionat komponentinə görə bəzi xəstələrdə səs boğuqluğu, ağız boşluğu və boğazın, nadir
hallarda isə özofagusun kandidozu müşahidə oluna bilər. Məhsuldan istifadə etdikdən sonra ağızı su ilə
yaxalamaq və/və ya dişləri fırçalamaqla həm səs boğuqluğunu, həm də ağız və boğaz kandidozunun
tezliyi azaldıla bilər. Simptomatik ağız və boğaz kandidozunu yerli antifungal terapiyadan istifadə
etməklə müalicə edilə bilər.
Pediatrik populyasiya
Mümkün sistem təsirlərə Kuşinq sindromu, kuşinqoid əlamətləri, adrenal vəzlərin supressiyası və
uşaqlarda və yeniyetmələrdə böyümənin gecikməsi daxildir. Uşaqlarda narahatlıq, yuxu pozğunluğu və
hiperaktivlik və əsəbilik də daxil olmaqla davranış dəyişiklikləri ola bilər.
Klinik еədqiqat ьəlumatları
Arzuolunmaz reaksiyaların baş vermə tezliyi
Yoluxucu və parazitar xəstəliklər: tez-tez - ağız boşluğunun və udlağın kandidozu, pnevmoniya
(AXOX olan xəstələrdə); nadir hallarda – qida borusunun kandidozu.
İmmunitet sistemi tərəfindən: həssaslıq reaksiyaları: bəzən - dəri həssaslığı reaksiyaları, nəfəs
darlığı; nadir hallarda - anafilaktik reaksiyalar.
mümkün sistem təsirlər: bəzən - katarakta; nadir hallarda -qlaukoma.
Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfindən: tez-tez –hipokaliemiya, bəzən - hiperqlikemiya.
Psixi pozğunluqlar: bəzən - narahatlıq, yuxu pozğunluğu; nadir hallarda - davranış dəyişiklikləri,
o cümlədən. hiperaktivlik və qıcıqlanma (xüsusilə uşaqlarda).
Sinir sistemi tərəfindən: çox tez-tez - baş ağrısı; bəzən – tremor.
Ürək tərəfdən: bəzən - ürək döyüntüsü, taxikardiya, atrial fibrilyasiya, ventrikulyar ekstrasistoliya,
stenokardiya. nadir hallarda - supraventrikulyar taxikardiya və ekstrasistoliya daxil olmaqla aritmiya.
Tənəffüs sistemi, döş qəfəsi və mediastinal orqanları tərəfindən: tez-tez - səsin tutulması və / və
ya disfoniya, nazofaringit; tez-tez - udlağın qıcıqlanması, sinusit.
Dəri və dərialtı toxumalar tərəfindən: tez-tez - göyərmə.
Əzələ-skelet sistemindən və birləşdirici toxuma tərəfindən: tez-tez - əzələ spazmları, artralgiya,
mialgiya, sümük sınıqları.
Qeydiyyatdan sonrakı məlumatlar
Arzuolunmaz reaksiyaların baş vermə tezliyi
İmmunitet sistemi tərəfindən: həssaslıq reaksiyaları: nadir hallarda – angionevrotik ödem (əsasən
üzün və orofarinksin şişməsi), bronxospazm.
Endokrin sistemi tərəfindən: mümkün sistem təsirlər: bəzən - Kuşinq sindromu, kuşinqoid
simptomlar, adrenal supressiya, uşaqlarda və yeniyetmələrdə böyümənin gecikməsi, sümük
mineral sıxlığının azalması.
Tənəffüs sistemi, döş qəfəsi və mediastinal orqanları tərəfindən: nadir hallarda - paradoksal
bronxospazm.

 

Doza həddinin aşılması

Klinik sınaqlar zamanı Beksitrol F ilə doza həddinin aşılması barədə heç bir məlumat yoxdur, lakin hər
iki dərmanın həddindən artıq dozası ilə bağlı məlumatlar aşağıda verilmişdir:
Salmeterolun həddindən artıq dozasının əlamətləri və simptomları başgicəllənmə, sistolik qan
təzyiqinin artması, tremor, baş ağrısı və taxikardiyadır. Dərmanın β-aqonist komponentinin həddindən
artıq dozası səbəbindən Bexitrol F ilə terapiya dayandırılmalıdırsa, müvafiq steroid əvəzedici terapiya
nəzərdən keçirilməlidir. Bundan əlavə, hipokaliemiya baş verə bilər və buna görə də serumda kalium
səviyyəsinə nəzarət edilməlidir. Kaliumun dəyişdirilməsi nəzərə alınmalıdır.
Kəskin forma: Flutikazon propionatın tövsiyə olunandan daha yüksək dozalarının kəskin inhalyasiyası
adrenal funksiyanın müvəqqəti zəifləməsi ilə nəticələnə bilər. Bu, təcili tədbirlər tələb etmir, çünki
böyrəküstü vəzilərin funksiyası bir neçə gün ərzində bərpa olunur, bu, qan plazmasında kortizol
səviyyəsinin ölçülməsi ilə təsdiqlənir.
İnhalyasiya edilmiş flutikazon propionatın doza həddinin xroniki aşılması: adrenal ehtiyata nəzarət
edilməlidir və sistem kortikosteroidlərlə müalicə tələb oluna bilər. Vəziyyət sabitləşdikdən sonra
tövsiyə olunan dozada inhalyasiyon kortikosteroidlərlə müalicə davam etdirilməlidir.
Flutikazon propionatın doza həddinin həm kəskin, həm də xroniki aşılması hallarında, simptomları
idarə etmək üçün Bexitrol F ilə terapiya müvafiq dozada davam etdirilməlidir.

 

Buraxılış forması

Beksitrol-F 25/125
120 ölçülmüş doza balonda. 1 aerozol balonu içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Beksitrol-F 25/250
120 ölçülmüş doza balonda. 1 aerozol balonu içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
 

 

Aptekdən buraxılma şərti

Resept əsasında buraxılır.