Pharmed
Majezık 100MG N15 TB
TƏSDİQ EDİLMİŞDİR
Azərbaycan Respublikası
Səhiyyə Nazirliyi
Farmakoloji və Farmakopeya
Ekspert Şurasının sədri
_____________ E.M.Ağayev
“____”________________ 2021-ci il
Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)
MAJEZİK-sanovel örtüklü tabletlər
MAJEZIK-sanovel
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Flurbiprofen
Tərkibi
Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 100 mq flurbiprofen vardır.
Köməkçi maddələr: laktoza, mikrokristallik sellüloza, natrium kroskarmelloza,
hidroksipropilsellüloza, kolloidal silisium dioksid, maqnezium stearat,
mavi opadri II OY-L-20906.
Təsviri
Ellips formalı, hər iki tərəfində xətti olan, mavi rəngli örtüklü tabletlərdir.
Farmakoterapevtik qrupu
SOG-un qeyri-selektiv inhibitorları.
ATC kodu: M01AE09.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Farmakodinamikası
Flurbiprofen fenilpropion turşusunun törəməsi olub, güclü QSİƏP-dir. Analgeziyaedici,
iltihabəleyhinə və qızdırmasalıcı təsirə malikdir. Təsir mexanizmi siklooksigenaza fermentini inhibə
etməsi və periferik ağrı mediatorlarının təsirinə qarşı toxuma həssaslığının qarşısını alması hesabına
prostaqlandinlərin sintezini zəiflətməsi ilə əlaqədardır.
Farmakokinetikası
Sorulması
Flurbiprofen mədə-bağırsaq traktından asanlıqla sorulur, qəbuldan 4-6 saat sonra qan plazmasında ən
yüksək konsentrasiyaya çatır. Flurbiprofenin qida və ya antasidlərlə eyni anda qəbulu preparatın
sorulma sürətini dəyişə bilər, lakin sorulma dərəcəsinə təsir etmir.
Flurbiprofen CP flurbiprofenin nəzarətli azad olunan dərman formasıdır. Plazmada orta səviyyəsi
adi tabletdə olduğu kimidir (24 saat ərzində stabil konsentrasiyaya ekvivalent dozada, minimal
və maksimal konsentrasiya arasındakı fərq azdır). Flurbiprofenin uzun müddət istifadə edilməsi,
onun orqanizmdə toplanmasına səbəb olmur.
Paylanması
R-flurbiprofen və S-flurbiprofenin paylanma həcmi (Vz/F) 0,12 l/kq təşkil edir. Flurbiprofenin hər
iki enantiomeri albuminlə və plazmanın digər zülalları ilə 99% birləşir. Plazma zülalları ilə birləşməsi
orta tarazlıq konsentrasiyasında (≤10 mkq/ml) nisbətən sabitdir və məsləhət görülən dozalarda həmin
həddə çatır.
Biotransformasiyası
Plazmada və sidikdə çoxlu miqdarda flurbiprofen metabolitləri aşkar edilib: 4’-hidroksi-flurbiprofen,
3’,4’-dihidroksi-flurbiprofen, 3’-hidroksi-4’metoksi-hidroksi-flurbiprofen, konyuqatlar. Arilpropion
turşusunun digər növlərindən fərqli olaraq (məsələn, ibuprofen), R-flurbiprofenin və S-flurbiprofenin
metabolizmi minimal səviyyədə keçir. In vitro tədqiqatlar göstərib ki, Р4502С9 (CYP2C9) sitoxromu
onun əsas metaboliti flurbiprofenin, 4'-hidroksi-flurbiprofenin metabolizmində mühüm rol oynayır.
4'-hidroksi-flurbiprofen heyvanlar üzərində iltihab modellərində iltihabəleyhinə cüzi fəallıq
göstərmişdir.
Flurbiprofen metabolizmə təsir göstərən fermentləri induksiya etmir. Sərbəst flurbiprofenin ümumi
plazma klirensi stereoselektiv deyil, terapevtik intervallarla qəbul olunduqda flurbiprofenin klirensi
dozadan asılı olmur. Flurbiprofenin biotransformasiyası əsasən Р450 2C9 sitoxromunun iştirakı ilə
baş verir. Əvvəllər flurbiprofen Р4502С9 sitoxromunun digər substratına təsir etməsi səbəbindən
Р4502C9 sitoxromunun ləng metabolizminə malik olan və ya malik olması ehtimal olunan xəstələrdə
ehtiyatla qəbul olunmalıdır. Aşağı metabolik klirens səbəbindən bu xəstələrin qan plazmasında atipik
səviyyə ola bilər.
Xaricolması
Qəbul edildikdən sonra flurbiprofenin 3%-i sidiklə dəyişməmiş şəkildə xaric olur, bu zaman sidiklə
xaric olan dozanın təxminən 70%-ni flurbiprofen və metabolitlər təşkil edir. Böyrək metabolizmi
flurbiprofen metabolitlərinin əsas xaricolma yollarından biri olduğu üçün böyrək funksiyaları
pozulmuş xəstələrdə flurbiprofen metabolitlərinin yığılmasının qarşısının alınması məqsədilə
flurbiprofenin dozalanmasını tənzimləmək lazımdır. R- və S-flurbiprofen üçün orta yarımparçalanma
dövrü (t½) müvafiq olaraq 4,7 və 5,7 saat təşkil edir. Bir neçə dozanın qəbulundan sonra flurbiprofenin
cüzi yığılması baş verir.
Xəttilik
Tədqiq olunmayıb.
Xüsusi pasiyent qrupları
Qaraciyər çatışmazlığı
Flurbiprofenin 90%-i qaraciyərdə mübadiləyə uğrayır, bununla əlaqədar olaraq qaraciyər çatışmazlığı
olan xəstələrdə oral qəbul zamanı flurbiprofenin dozasını azaltmaq lazımdır. Qaraciyər xəstəliyi və
albuminin konsentrasiyası 3,1 q/dl-dən az olan xəstələrdə flurbiprofenin plazma zülalları ilə birləşmə
dərəcəsi azalır.
Böyrək çatışmazlığı
Böyrək klirensinin flurbiprofen metabolitlərinin xaric olmasının əsas yolu olmasına baxmayaraq,
sərbəst flurbiprofen üçün bu xaricolma yolu əsas yol deyil. Böyrək çatışmazlığı olan və albuminin
konsentrasiyası 3,9 q/dl-dən az olan xəstələrdə flurbiprofenin plazma zülalları ilə birləşmə dərəcəsi
azalır. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə flurbiprofen metabolitlərinin xaric olması azala bilər.
Daimi peritoneal dializ alan ambulator xəstələrdə flurbiprofen qandan dializə keçmir.
Uşaqlarda
Flurbiprofenin uşaqlarda farmakokinetikası tədqiq olunmayıb. 12 yaşdan aşağı uşaqlarda istifadə
olunmamalıdır.
Yaşlılarda
Artriti olan yaşlı xəstələrdə birdəfəlik və ya çoxdəfəlik qəbul zamanı 100 mq-lıq flurbiprofen
tabletlərinin farmakokinetikası artriti olan gənc xəstələrdə farmakokinetikasından fərqlənmir.
İstifadəsinə göstərişlər
− Revmatoid artrit, osteoartrit, ankilozlaşdırıcı spondilit, bursit, tendinit, yumşaq toxumaların
zədələnməsi zamanı təxirəsalınmaz və uzunmüddətli simptomatik müalicə;
− dismenoreya.
Əks göstərişlər
Flurbiprofenə və ya preparatın köməkçi maddələrindən hər hansı birinə qarşı yüksək həssaslıq.
Aspirin və ya digər qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatların qəbulundan sonra astma, övrə tutmaları
və ya digər allergik reaksiyalar qeydə alınan xəstələrə təyin edilməməlidir. Belə xəstələr arasında
ağır, nadir hallarda ölümlə nəticələnən, anafilaksiyaya oxşar reaksiyalar haqqında məlumatlar təqdim
olunub (bax: Xüsusi göstərişlər, anafilaktoid reaksiyalar, anamnezdə astma). Aspirin triadası olan
xəstələrə təyin edilməməlidir. Bu simptom kompleksi adətən astma və polipozlu yaxud qeyripolipozlu
rinit olan xəstələrdə və ya aspirinin yaxud digər QSİƏP-in qəbulundan sonra ağır, potensial
ağır bronxospazmı olan xəstələrdə müşahidə olunur.
Xora xəstəliyi olan (kəskin və ya anamnezində) xəstələrə əks göstərişdır. Anamnezində QSİƏP ilə
müalicə ilə əlaqədar mədə-bağırsaq qanaxması və ya perforasiyası olan xəstələrə əks göstərişdir.
Mədə-bağırsaq qanaxmalarında, serebrovaskulyar qanaxmalarda və digər qanaxmalarda əks
göstərişdir.
Ağır ürək çatışmazlığı, qaraciyər çatışmazlığı və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə əks göstərişdir.
Cərrahiyyədə tac damarların şuntlanması (CABG) zamanı əməliyyatqabağı ağrının müalicəsi üçün
əks göstərişdir.
Hamiləliyin üçüncü üç ayında əks göstərişdir.
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Flurbiprofen QSİƏP-lə, o cümlədən SOG-2-nin inhibitorları ilə birgə qəbul edilməməlidir.
Ürək-damar xəstəlikləri riski
• QSİƏP ölümcül ola biləcək ciddi ürək-damar trombolitik halların yaranmasına, miokard infarktı və
insult riskinin artmasına gətirib çıxara bilər. İstifadə müddəti uzandıqca bu risk də arta bilər.
Artıq ürəkdamar xəstəlikləri yaxud ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riski amili olan xəstələr arasında risk daha
yüksəkdir.
• Flurbiprofen cərrahiyyədə tac damarların şuntlaması (CABG) zamanı əməliyyat qabağı ağrının
müalicəsi üçün əks göstərişdir.
Mədə-bağırsaq xəstəlikləri riski
• QSİƏP ciddi yanaşı mədə-bağırsaq təzahürləri, o cümlədən qanaxma, mədənin və ya bağırsağın
ölümcül ola biləcək xorası və perforasiyası riskini artırır. Bu ağırlaşmalar istifadə zamanı istənilən vaxt
simptomsuz da baş verə bilər. Yaşlı xəstələr ciddi mədə-bağırsaq ağırlaşmalarına daha çox məruz qalır.
Xəbərdarlıq
Ürək-damar trombolitik hallar
Bir neçə QSİƏP-in selektiv və qeyri-selektiv SOG-2 inhibitorlarının 3 ilə yaxın tədqiqinin nəticələri
ciddi ürək-damar trombolitik halları, miokard infarktı, insult riskinin yüksək olduğunu göstərmişdir.
Artıq ürək-damar xəstəlikləri yaxud ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riski amili olan xəstələr
arasında risk daha yüksəkdir. Yanaşı ürək-damar hallarının inkişaf riskinin minimuma endirilməsi
üçün ən qısa müddətə ən aşağı effektiv doza qəbul edilməlidir. Həkim və xəstə əvvəllər ürək-damar
simptomlarının olmamasına baxmayaraq, belə halların yaranmasına qarşı sayıq olmalıdır. Xəstələr
ciddi ürək-damar hallarının əlamətləri və/və ya simptomları və onların təzahür etməsi zamanı
görüləcək tədbirlər barədə xəbərdar edilməlidir Aspirinin eyni zamanda istifadəsinin QSİƏP-in
qəbulu ilə bağlı ciddi ürək-damar trombolitik hallarının yüksək inkişaf riski ilə bağlı olmasına dair
mötəbər sübut yoxdur. Aspirinlə flurbiprofenin eyni anda qəbulu ciddi mədə-bağırsaq hallarının
inkişaf riskini artırır. Flurbiprofen üçün belə riskin istisna edilməsinə dair kifayət qədər məlumat
yoxdur. Nəzarət olunmayan arterial hipertenziyası, durğun ürək çatışmazlığı, ürəyin sabit işemik
xəstəliyi, periferik arteriyası olan xəstəlikləri və/və ya serebrovaskulyar xəstəlikləri olan xəstələrə
flurbiprofen ehtiyatla, yalnız hərtərəfli müayinədən sonra təyin edilməlidir. Ürək-damar
xəstəliklərinin risk amilləri (məsələn, hipertenziya, hiperlipidemiya, şəkərli diabet, siqaret çəkmə)
olan xəstələrdə uzunmüddətli müalicədən əvvəl analoji müayinə aparılmalıdır. Tac damarın
şuntlamasından ilk 10-14 gün sonra ağrının müalicəsi üçün QSİƏP-nin – selektiv və qeyri-selektiv
SOG-2 inhibitorlarının istifadəsi ilə iki böyük, nəzarət olunan klinik tədqiqatın nəticələri insult və
miokard infarktının yüksək inkişaf tezliyini ortaya çıxarmışdır.
Arterial hipertneziya
QSİƏP, o cümlədən flurbiprofen artıq mövcud olan hipertenziyanın manifestasiyasına və ya
pisləşməsinə səbəb ola bilər və ürək-damar hallarının artmasına səbəb ola bilər. Tiazid yaxud dövrə
diuretikləri qəbul edən xəstələrdə QSİƏP-nin qəbulu zamanı müalicəyə cavab aşağı düşür. QİƏSP, o
cümlədən flurbiprofen hipertoniyalı xəstələrdə istifadə edilməlidir. Flurbiprofenlə müalicə zamanı
arterial təzyiqi (AT) yoxlamaq lazımdır.
Durğunluq ürək çatışmazlığı və ödem
QSİƏP, o cümlədən flurbiprofen və prostaqlandinlərin sintezini tormozlayan dərmanlar qəbul edən
bəzi xəstələrdə mayenin saxlanması və ödem müşahidə edilmişdir. Flurbiprofen mayenin saxlanması,
hipertoniya və ya ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Mədə-bağırsaq traktında – xora, qanaxma, perforasiyanın inkişafı riski
QSİƏP mədə-bağırsaq traktı tərəfindən ciddi yanaşı hallara, o cümlədən qanaxmaya, xora xəstəliyinə
və ölümcül ola biləcək mədənin, nazik, yoğun bağırsağın perforasiyasına səbəb ola bilər. Qeyd olunan
yanaşı hallar istənilən vaxt əvvəlcədən simptomlar şəklində və ya onlarsız yarana bilər. MBT-nin
ciddi yanaşı təsirləri, məsələn dispepsiya, müalicənin istənilən anında inkişaf edə bilər. Xəstələr və
həkimlər QSİƏP ilə müalicə zamanı mədə-bağırsaq xoralarının və qanaxmanın əlamətlərinə və
simptomlarına qarşı diqqətli olmalı və ciddi mədə-bağırsaq halı ilə bağlı şübhə olduqda əlavə
müayinə və müalicəyə başlanılmalıdır. Xəstələr mədə-bağırsaq zəhərlənməsinin əlamətləri və
simptomları barədə xəbərdar edilməlidir. Dövri laborator monitorinqin üstünlükləri sübut olunmayıb,
lakin kifayət qədər qiymətləndirmə də yoxdur. MBT-nin yuxarı şöbələrinin ciddi yanaşı təsiri inkişaf
etmiş beş pasiyentdən yalnız birində QSİƏP terapiyasına cavab simptomatikdir.
QSİƏP-in səbəb olduğu mədə-bağırsaq traktının yuxarı şöbəsinin xorasının, massiv qanaxmanın və
ya perforasiyanın inkişaf etməsi hallaqı 3-6 ay ərzində müalicə alan xəstələrin təxminən 1%-də, bir
il ərzində müalicə alan xəstələrin isə 2-4%-də müşahidə olunmuşdur. Uzunmüddətli müalicə zamanı
bu tendensiyalar qalır və mədə-bağırsaq traktı tərəfindən ciddi yan təsirlərin inkişafı ehtimalını artırır.
Lakin hətta ən qısa müalicə kursu müəyyən risklə bağlıdır. Anamnezində xora xəstəliyi və mədəbağırsaq
qanaxmaları olan xəstələr QSİƏP-i son dərəcə ehtiyatla qəbul etməlidirlər. Mədə-bağırsaq
qanaxmasının inkişaf riskini artıran digər amillərə aşağıdakılar aiddir: peroral kortikosteroidlərin və
ya antikoaqulyantların eyni anda qəbulu, QSİƏP ilə uzunmüddətli müalicə, siqaret çəkmə, alkoqol,
ahıl yaş, qeyri-qənaətbəxş ümumi vəziyyət. Ölümcül halların əksəriyyəti yaşlı və zəifləmiş xəstələr
arasında təsvir olunub, deməli, bu qrup pasiyentlərə qarşı xüsusi diqqət tələb olunur.
Mədə-bağırsaq traktı tərəfindən yanaşı halların inkişaf riskini minimuma endirmək üçün ən qısa
müddət ərzində minimal effektiv QSİƏP dozaları qəbul etmək lazımdır. Yüksək riskli xəstələr üçün
tərkibində QSİƏP olmayan alternativ müalicə metodları nəzərdən keçirilib. Bu xəstələr, həmçinin
asetilsalitil turşusu və ya mədə-bağırsaq xəstəlikləri riskini gücləndirə biləcək digər preparatlarla
birgə müalicəyə ehtiyacı olan xəstələr üçün qoruyucu vasitələrlə (məsələn, mizoprostola və ya proton
nasos inhibitorları) ilə qarışıq terapiya tövsiyə olunur. Mütəmadi klinik müayinə zəruridir.
Anamnezində mədə-bağırsaq xəstəlikləri olan, xüsusilə də yaşlı xəstələr hər hansı qeyri-adi
abdominal simptomlar (xüsusilə mədə-bağırsaq qanaxması) barədə məlumat verməlidir, əsasən də
müalicənin ilkin dövrlərində. Eyni anda oral kortikosteroidlər, antikoaqulyantlar (varfarin),
serotoninin selektiv geriyə tutulması inhibitorları və ya xora basma və ya qanaxma riskini artıra bilən
antiaqreqantlarla (asetilsalisil turşusu) müalicə olunan pasiyentlər xüsusilə ehtiyatlı olmalıdır.
Flurbiprofen qəbul edən xəstələrdə mədə-bağırsaq qanaxması və ya xora əmələ gəldikdə, müalicə
dayandırılmalıdır.
Anamnezində mədə-bağırsaq xəstəlikləri (qeyri-spesifik kolit, Kron xəstəliyi) olan xəstələr QSİƏPin
ehtiyatla qəbul etməlidir, belə ki, onlar xəstəliyin kəskinləşməsinə gətirib çıxara bilər.
Yaşlı şəxslər arasında QSİƏP-in qəbuluna qarşı yüksək tezlikli yanaşı reaksiyalar, xüsusilə mədəbağırsaq
qanaxmaları və ölümcül ola biləcək perforasiyalar qeydə alınır. QSİƏP-in qəbulu zamanı
mədə-bağırsaq traktının inkişaf riski anamnezində xora xəstəliyi və/və ya mədə-bağırsaq qanaxmaları
olan xəstələrdə 10 dəfə çoxdur, nəinki risk amili olmayan xəstələrdə.
Mədə-bağırsaq traktının qanaxmalarının inkişaf riskini artıran digər amillərə aşağıdakılar aiddir:
peroral kortikosteroidlərin və ya antikoaqulyantların birgə qəbulu, QSİƏP ilə uzunmüddətli müalicə,
siqaret çəkmə, alkoqol, ahıl yaş, qeyri-qənaətbəxş ümumi vəziyyət.
Böyrəklərə təsiri
QSİƏP-in uzunmüddətli qəbulu papilyar böyrək nekrozu və böyrəyin digər zədələnmələrinə səbəb
ola bilər. Böyrək prostaqlandinlərinin böyrək perfuziyasının dəstəklənməsi üçün kompensator rol
oynadığı xəstələr arasında böyrək təhlükəsizliyi müşahidə olunmuşdur. Belə hallarda QSİƏP-in
qəbulu prostaqlandinlərin əmələ gəlməsinin dozadan asılı azalmasına və böyrək qan axınında
azalmaya səbəb ola, bu da böyrəklərin dekompensasiyasının inkişafını törədə bilər. Yüksək risk
qrupuna pozulmuş böyrək funksiyası, ürək çatışmazlığı, qaraciyər disfunksiyası olan, həmçinin
diuretik, AÇF-inhibitor qəbul edən xəstələr aiddir. QSİƏP-in qəbulu dayandırıldıqdan sonra əvvəlki
(müalicəyə qədər) vəziyyət qəbul olunur.
Klinik tədqiqatlarda böyrək disfunksiyası olan xəstələrdə flurbiprofenin yarımçıxarılma dövrü
dəyişməmişdir. Flurbiprofen metabolitləri əsasən böyrəklərlə çıxarılır. Orta-ağır böyrək disfunksiyası
olam xəstələrdə 4’-hidrokso-flurbiprofenin eliminasiyası aşağıdır. Flurbiprofenin qəbul edilməsi
zəruri olduqda böyrəklərin funksiyası diqqətlə yoxlanılmalıdır.
Xroniki böyrək xəstəlikləri
Xroniki böyrək xəstəliyi olan xəstələrə flurbiprofenlə müalicə tövsiyə olunmur. Flurbiprofenin qəbul
edilməsi zəruri olduqda, böyrəklərin funksiyası diqqətlə yoxlanılmalıdır.
Anafilaktoid reaksiyalar
Digər QSİƏP kimi, flurbiprofenin qəbulu zamanı anafilaktoid reaksiyaların inkişaf etməsi
mümkündür. “Aspirin triada”sı (bronxial astma, vazomotor rinit, asetilsalisil turşusuna qarşı
dözümsüzlük) olan xəstələr flurbiprofen qəbul etməməlidir. Bu simptom kompleksi adətən astma və
polipozlu yaxud qeyri-polipozlu rinit olan xəstələrdə və ya aspirinin yaxud digər QSİƏP-in
qəbulundan sonra ağır, potensial fatal bronxospazmı olan xəstələrdə müşahidə olunur (Əks göstərişlər
və Xüsusi göstərişlər, Mövcud astma). Anafilaktoid reaksiyaların inkişafı zamanı təcili yardım
göstərilməlidir.
Dermatoloji reaksiyalar
QSİƏP, o cümlədən flurbiprofen dəri tərəfindın müxtəlif ciddi yanaşı hallara səbəb ola bilər, məsələn,
ölümcül ola biləcək eksfoliativ dermatit, Stivens-Conson sindromu (SCS), toksik epidermal nekroliz
(TEN). Qeyd olunan yanaşı təsirlər ilkin simptomlarsız üzə çıxa bilər. Xəstələr dəri tərəfindən ciddi
yanaşı halların əlamətləri və simptomları barədə məlumatlandırılmalıdır, dəri səpkisinin və ya
hiperhəssaslığın digər simptomlarının ilk təzahürləri zamanı preparatın qəbulunu dayandırmaq
lazımdır.
Təhlükəsizlik tədbirləri
Qaraciyərə təsiri
QSİƏP, o cümlədən flurbiprofen qəbul edən xəstələrdə (15%-ə qədər) qaraciyər funksiyasının bir və
ya bir neçə göstəricisinin səviyyəsinin artması mümkündür. Müalicə başa çatdıqdan sonra qeyd
olunan pozuntular ya güclənə, ya da dəyişikliksiz qala, yaxud da keçici xarakterə malik ola bilər.
ALT və AST-nin səviyyəsinin xeyli artması (təxminən normadan üç dəfə və ya daha çox) QSİƏP ilə
klinik tədqiqatlar zamanı təxminən xəstələrin 1%-də qeydə alınmışdır. Yuxarıda qeyd olunanlardan
başqa, bəzən ölümlə nəticələnən nadir hallar, ağır qaraciyər reaksiyaları, o cümlədən sarılıq, ani
hepatit, qaraciyər nekrozu və qaraciyər çatışmazlığı qeydə alınıb.
Qaraciyər disfunksiyasının simptomları və/və ya əlamətləri yaxud qaraciyər funksiyalarının patoloji
göstəriciləri olan xəstələr qaraciyər tərəfindən daha ağır reaksiyaların inkişafının qarşısının alınması
üçün müayinə olunmalıdır. Klinik əlamətlər və simptomlar qaraciyər xəstəliyinin inkişafı ilə
bağlıdırsa yaxud sistem təzahürlər (məs., eozinofiliya, səpki və s.) qeydə alınırsa, flurbiprofenin
qəbulu dayandırılmalıdır.
Xroniki böyrək xəstəlikləri
Klinik tədqiqatlarda böyrək disfunksiyası olan xəstələrdə flurbiprofenin yarımçıxarılma dövrü
dəyişməmişdir. Flurbiprofenin metabolitləri əsasən böyrəklərlə çıxarılır. Orta-ağır böyrək
disfunksiyası olam xəstələrdə 4’-hidrokso-flurbiprofenin eliminasiyası aşağıdır. Deməli, xroniki
böyrək xəstəliyi olan xəstələrə flurbiprofenlə müalicə tövsiyə olunmur.
Flurbiprofenin qəbul edilməsi zəruri olduqda böyrəklərin funksiyası diqqətlə yoxlanılmalıdır.
Hematoloji effektlər
QSİƏP, o cümlədən flurbiprofen qəbul edən xəstələrdə anemiyanın inkişaf etməsi ehtimal olunur, bu,
mayenin saxlanması, mədə-bağırsaq qanaxmaları, eritropoezə kifayət qədər tədqiq olunmamış təsirlə
bağlı ola bilər. QSİƏP-lə uzunmüddətli müalicə zamanı hətta anemiyanın hər hansı əlaməti və
simptomu olmadığı hallarda da pasiyentlər mütəmadi olaraq hemoqlobini və ya hematokriti
yoxlamalıdır. QSİƏP trombositlərin aqreqasiyasına mane olur və bəzi xəstələrdə qanaxma vaxtını
artırır. Aspirindən fərqli olaraq, onların trombositlərin funksiyasına təsiri kəmiyyətcə az, qısa və
dönəndir. Adətən flurbiprofen trombositlərin sayına, protrombin vaxtına, qismən tromboplast vaxtına
təsir göstərmir. Antikoaqulyant qəbul edən, həmçinin qan laxtalanması pozğunluğu olan xəstələr
hərtərəfli yoxlanılmalıdır.
Mövcud astma
Astmalı xəstələr aspirindən asılı vəziyyətdən əziyyət çəkə bilər. Bu xəstələrdə aspirinin istifadəsi
ölümcül ola biləcək ağır bronxospazmın inkişafı ilə bağlıdır. Aspirinə qarşı yüksək həssaslığı olan
xəstələr çarpaz reaktivliyi səbəbindən flurbiprofen qəbul etməməli və anamnezində astma olan
xəstələr ehtiyatla qəbul etməlidir.
Görmə qabiliyyətinin dəyişməsi
Flurbiprofen və digər QSİƏP qəbul edən xəstələr arasında dumanlı və/və ya zəif görmə qabiliyyəti
halları müşahidə edilmişdir. Görmə qabiliyyətindən şikayət edən xəstələr oftalmoloji müayinədən
keçməlidir.
Hamiləlik
Digər QSİƏP kimi, flurbiprofen hamiləliyin üçüncü üç aylığında qəbul edilməməlidir, belə ki, bu,
arterial axının vaxtından əvvəl bağlanmasına səbəb ola bilər.
Ümumi
Flurbiprofen kortikosteroidləri əvəz əvəz etmək və ya kortikosteroid çatışmazlığın müalicə etmək
üçün nəzərdə tutulmur. Kortikosteroidlərin qəbulunun kəskin surətdə dayandırılması xəstəliyin
kəskinləşməsinə gətirib çıxara bilər. Uzun müddət ərzində kortikosteroid qəbul edən xəstələr
müalicəni davam etdirməlidir. Kortikosteroidlərin qəbulunun dayandırılması haqqında qərar qəbul
edildikdə onun dozasını yavaş-yavaş azaltmaq lazımdır. Əməliyyatdan sonrakı yaşlı xəstələrə xüsusi
diqqət yetirilməlidir. 65 və daha yuxarı yaşlı xəstələrdə böyrəklərin və qaraciyərin funksiyası
yoxlanılmalıdır. Qızdırmanın və iltihabın aşağı salınmasında flurbiprofenin farmakoloji aktivliyi
ehtimal olunan qeyri-infeksion, xəstə vəziyyətlərin kəskinləşməsinin aşkar edilməsi zamanı ümumi
diaqnostik əlamətlərin qiymətləndirilməsi indeksini aşağı sala bilər.
Mümkün additiv təsir səbəbindən flurbiprofenin QSİƏP, o cümlədən selektiv siklooksigenaza-2
inhibitorları ilə birgə qəbuluna yol verilməməlidir. Flurbiprofenin qəbulu mayalanma qabiliyyətini
poza bilər və hamilə qalmaq istəyən qadınlara tövsiyə edilmir. Bununla əlaqədar olaraq, mayalanma
qabiliyyətinin pozğunluğu və ya bu pozğunluqlarla bağlı müayinədən keçən qadınlarda flurbiprofenin
qəbulunun dayandırılmasını diqqətə almaq lazımdır.
Sistem qırmızı qurdeşənəyi (SQQ) və birləşdirici toxumanın qarışıq xəstəliyi
Sistem qırmızı qurdeşənəyi (SQQ) və ya birləşdirici toxumanın qarışıq xəstəliyi olan xəstələrdə
aseptik meningitin yüksək inkişaf riski ehtimal olunur.
Laboratoriya məlumatları
MBT tərəfindən ciddi yanaşı təsirlər ön simptomlarsız üzə çıxa bildiyinə görə mədə-bağırsaq
qanaxması simptomlarına diqqət yetirmək lazımdır. QSİƏP-in uzunmüddətli müalicəsi zamanı qanın
klinik və biokimyəvi göstəricilərini mütəmadi olaraq yoxlamaq lazımdır. Klinik əlamətlər və
simptomlar qaraciyər və ya böyrək xəstəliyinin inkişafı ilə bağlıdırsa, sistem təzahürlər (məsələn,
eozinofiliya, səpgi və s.) qeydə alınır, flurbiprofenin qəbulunu dayandırmaq lazımdır.
Qadınlarda fertilliyin pozulması
Flurbiprofenin istifadəsi qadın fertilliyini aşağı sala bilər və hamilə qalmaq istəyən qadınlara tövsiyə
olunmur.
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
AÇF inhibitorları və angiotenzin II antaqonistləri
Hesabatlar göstərir ki, qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatlar angiotenzinçevirici fermentin (AÇF)
inhibitorlarının antihipertenziv effektini azalda bilər. Bu qarşılıqlı təsir AÇF inhibitorları ilə eyni
zamanda qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparat qəbul edən xəstələrə diqqət yetirmək lazımdır.
Böyrəklərin (məsələn, böyrəklərin funksiyasının pozulması ilə orqanizmi susuzlaşmış və ya yaşlı
pasiyentlər) funksiyasının pozulması olan bəzi pasiyentlərdə angiotenzinçevirici fermentin (AÇF)
inhibitorunun və ya angiotenzin II antaqonisti və siklooksigenazanı inhibə edən preparatın birgə
tətbiq edilməsi, kəskin böyrək çatışmazlığı daxil olmaqla böyrəklərin funksiyasının sonrakı
pisləşməsinə gətirib çıxara bilər, bu isə bir qayda olaraq dönər xarakterlidir. Bu qarşılıqlı təsirləri
flurbiprofen-i və eyni zamanda angiotenzinçevirici fermentin (АÇF) inhibitorunu və ya angiotenzinin
II antaqonistini qəbul edən pasiyentlərdə nəzərə almaq lazımdır. Beləliklə, kombinəolunmuş terapiya
ehtiyatla, xüsusilə də yaşlılarda aparılmalıdır. Pasiyentlərə adekvat hidratlaşma keçirmək və vaxtaşırı
kombinəolunmuş terapiyadan əvvəl və terapiya zamanı böyrək funksiyasının monitorinqinə diqqət
etmək lazımdır.
Antikoaqulyantlar
Varfarin və QSİƏP mədə-bağırsaq qanaxmalarının inkişafına eyni şəkildə təsir edir, buna görə bu
preparatların birlikdə qəbulu zamanı qanaxmanın inkişaf riski, onların ayrı-ayrı istifadəsi zamanı
olduğundan daha yüksəkdir. Həkim Varfarini və ya başqa antikoaqulyantları qəbul edən pasiyentlərə
Flurbiprofen təyin edərkən ehtiyatlı olmalıdır.
Aspirin
Aspirinlə eyni zamanda istifadə etdikdə qan zərdabında Flurbiprofenin konsentrasiyasının azalması
mümkündür. Bu qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyəti məlum deyildir; lakin digər QSİƏP-lə olduğu
kimi, Flurbiprofenin və aspirinin eyni zamanda istifadəsi əlavə təsirlərin inkişaf riskinin
yüksəlməsinə görə tövsiyə edilmir.
β-Adrenoblokatorlar
Flurbiprofen propranololun hipotenziv təsirini aşağı salır, lakin atenolola təsir etmir. Bu qarşılıqlı
təsirin mexanizmi məlum deyildir. Flurbiprofen və β-blokator qəbul edən pasiyentlər, adekvat
hipotenziv effektin əldə edilməsini müşahidə etməlidirlər.
Diuretiklər
Klinik tədqiqatların nəticələri və postmarketinq müşahidələr göstərir ki, pasiyentlərin bir hissəsində
QSİƏP Furosemidin və bəzi pasiyentlərdə tiazid diuretiklərinin natriumuretik təsirini azalda bilər.
Bu, böyrək prostaqlandinlərinin sintezinin inhibə olunması ilə izah olunur. Diuretiklərlə QSİƏP-ın
eyni vaxtda istifadəsi zamanı artan böyrək çatışmazlığı əlamətlərini və diuretik effekti diqqətlə
müşahidə etmək lazımdır.
Litium
QSİƏP plazmada litiumun səviyyəsinin artmasına və litiumun böyrək klirensinin azalmasına səbəb
ola bilər. Litiumun orta minimal konsentrasiyası 15% artır, böyrək klirensi 20% azalır. Belə təsir
QSİƏP -in böyrək prostaqlandinlərinin sintezinin inhibə olunması ilə izah olunur. Ona görə, litium
preparatları ilə birlikdə istifadə zamanı onun toksik təsirinin əlamətlərini diqqətlə müşahidə etmək
lazımdır.
Metotreksat
Məlumat verilmişdir ki, QSİƏP dovşan böyrəklərinin lövhələrində metotreksatın toplanmasını
rəqabət zəminində inhibə edir.
QSİƏP metotreksatın qanda səviyyəsini və toksik təsirini yüksəldə bilər. QSİƏP və metotreksatı
ehtiyatla kombinə etmək lazımdır.
Kortikosteroidlər:
Kortikosteroidlərlə QSİƏP-in eyni zamanda istifadəsi mədə-bağırsaq xoralarının və ya
qanaxmalarının riskini artırır.
Antiaqreqantlar və serotoninin geriyə udulmasının selektiv inhibitorları:
QSİƏP-lə eyni zamanda istifadə mədə-bağırsaq qanaxması riskini artırır.
Simetidin, Ranitidin:
Sağlam könüllülərdə əvvəlcə simetidinlə və ranitidinlə müalicə Flurbiprofenin farmokinetikasına
təsir göstərməmişdir. Yalnız simetidinlə müalicə zamanı flurbiprofenin zərdab konsentrasiyasının
kiçik, lakin əhəmiyyətli artması qeyd edilmişdir.
Diqoksin:
Sağlam kişilərdə flurbiprofenin və diqoksinin kombinəolunmuş şəkildə istifadəsinin tədqiqi bu
preparatların qan zərdabında səviyyəsinin davamlı vəziyyətinin dəyişməsini göstərməmişdir. QSİƏP
ürək çatışmazlığını gücləndirə, YFS-i azalda və plazma qlükozidlə-rinin səviyyəsini yüksəldə bilər.
Peroral hipoqlikemik vasitələr:
Hipoqlikemik preparatların və flurbiprofenin birlikdə istifadəsi zamanı qanda şəkərin
konsentrasiyasının cüzi dərəcədə azalmasına baxmayaraq, hipoqlikemiya əlamətləri müşahidə
olunmamışdır.
Xinolonlar:
QSİƏP xinolonlarla bağlı qıcolma riskini artıra bilər.
QSİƏP-i tiklopidin, takrolimus, siklosporinlə birlikdə ehtiyatla istifadə etmək lazımdır.
Takrolimus:
QSİƏP ilə birgə istifadə zamanı nefrotoksikliyin yüksək inkişaf riski ehtimal olunur.
Siklosporin: böyrək prostaqlandinlərinin təsiri nəticəsində nefrotoksilik riskinin artması.
Xüsusi əhali qrupları
Pediatriyada istifadəsi
Məlumat yoxdur. 12 yaşdan aşağı uşaqlarda istifadə edilməməlidir.
Yaşlı insanlarda istifadəsi
Antasid qəbul edən yaşlı xəstələrdə flurbiprofenin sorulma sürəti azalmışdır, halbuki sorulma
dərəcəsinə təsir etmir.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
1-ci və 2-ci trimestrdə hamiləlik kateqoriyası: C; 3-cü trimestrdə: D
Reproduktiv yaşlı qadınlar / Doğuşa nəzarət (kontrasepsiya)
Məlumat yoxdur.
Hamiləlik
Siçovulların və dovşanların üzərində aparılan tədqiqatlarda inkişafda kənaraçıxmalar aşkar
edilməyib. Buna baxmayaraq, heyvanlar üzərində reproduktivliyə dair tədqiqatlara əsasən insanın
reaksiyasını hər zaman proqnozlaşdırmaq mümkün olmur. Hamilə qadınlar üzərində adekvat və yaxşı
nəzarət olunan tədqiqatlar aparılmamışdır. Flurbiprofen hamiləlik zamanı yalnız gözlənilən fayda döl
üçün potensial riskdən yüksək olduğu hallarda istifadə olunur. Prostaqlandinlərin sintezinin inhibə
edilməsi hamiləliyə mənfi təsir göstərə bilər. Epidemioloji tədqiqatların məlumatları hamiləliyin
erkən dövrlərində prostaqlandin sintezinin inhibitorlarının istifadəsindən sonra yüksək uşaqsalma
riskinin olduğunu göstərir. Qeyd olunduğu kimi, heyvanlarda prostaqlandin sintezinin inhibitorunun
istifadəsi uşaqsalma və dölün ölməsi hallarının sayının artmasına gətirib çıxarmışdır.
Qeyri-steroid iltihabəleyhinə preparatların dölün ürək-damar sisteminə məlum yanaşı təsirləri
(arterial axının bağlanması) səbəbindən hamiləliyin sonunda (6-cı aydan başlayaraq) istifadə
olunmamalıdır. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar hamiləliyə və doğuşdan sonrakı inkişafa
təsirini qiymətləndirmək üçün kifayət etmir. İnsanlarda hamiləliyin son 3 ayında bütün prostaqlandin
sintezi inhibitorlarının istifadəsi döldə kardiopulmonar və böyrək disfunksiyasına, doğuş zamanı
qanama müddətinin uzanmasına səbəb ola bilər.
Fertillik
Siçovullar üzərində QSİƏP-lə və prostaqlandinlərin sintezini inhibə edən digər preparatlarla aparılan
tədqiqatlarda patoloji doğuş, doğuşun ləngiməsi və balaların sağqalma sayının azalması halları
artmışdır.
Preparatın hamilə qadınlarda gücənmə törətmək və doğuş üçün istifadəsinin nəticələri məlum deyil.
QSİƏP-in qəbulu əks sonsuzluqla bağlı olaraq, yumurtalığın follikulunun partlamasını ləngidə və ya
qarşısını ala bilər. Mayalanmada çətinlik çəkən və sonsuzluqla bağlı müayinədən keçən qadınlarda
flurbiprofenin ləğv edilməsini nəzərdən keçirmək lazımdır.
Laktasiya
Ana südündə və uşaq əmizdirən anaların plazmasında flurbiprofenin konsentrasiyaları fərz etməyə
imkan verir ki, uşaq gündə 200 mq flurbiprofen qəbul edən qadının südü ilə gündə təxminən 0,1 mq
flurbiprofen ala bilər. Yenidoğulmuşlarda prostaqlandinlərin mümkün olan əlavə təsirlərinə görə və
ana üçün preparatın vacibliyini nəzərə alaraq, ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması və ya
preparatın qəbulunun dayandırılması barədə qərar qəbul etmək lazımdır.
Pediatriyada istifadəsi
12 yaşa qədər uşaqlarda istifadəsi məsləhət görülmür.
Yaşlılarda istifadəsi
Digər QSİƏP kimi, flurbiprofen yaşlı xəstələrdə (65 yaş və daha yuxarı) ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Digər QSİƏP kimi mədə-bağırsaq trakrtı tərəfindən xora, qanaxma, meteorizm, qarında ağrı kimi
ağırlaşmalar gənclərlə müqayisədə yaşlılarda daha çox müşahidə olunur. Yanaşı mədə-bağırsaq
hallarının inkişaf riskini minimuma endirmək üçün ən qısa müddət ərzində ən minimal effektiv doza
istifadə olunmalıdır. Həmçinin yaşlı xəstələr böyrəklərin dekompensasiyasının daha yüksək inkişaf
riskinə məruzdur.
Həkimlə məsləhətləşmədən qəbul etmək olmaz.
İstifadədən əvvəl təlimatı diqqətlə oxumaq lazımdır.
Məsləhət görülən sutkalıq doza
Bölünmüş doza 150-200 mq/sut təşkil edir. Kəskin simptomları olan xəstələrə və ya xəstəliyin
kəskinləşməsi zamanı dozanı 200 mq-dək artırmaq olar.
Dismenoreya:
əvvəlcə 100 mq, sonra isə hər 4 yaxud 6 saatdan bir 50 və ya 100 mq. Preparatın maksimal sutkalıq
dozası 300 mq-dan artıq olmamalıdır.
Xüsusi klinik populyasiya
Pediatriyada istifadəsi
12 yaşa qədər uşaqların qəbul etməsi tövsiyə olunmur.
Yaşlı şəxslərdə istifadəsi
Yaşlı şəxslərin (65 yaş və daha yuxarı) müalicəsi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır. Digər QSİƏP-də
olduğu kimi, flurbiprofenin istifadəsi ilə bağlı klinik təcrübə yaşlı xəstələrdə xora, qanaxmalar,
meteorizm, köp və qarında ağrılar kimi mədə-bağırsaq şikayətlərinin səviyyəsinin gənclərlə
müqayisədə yüksək olduğunu ehtimal edir.
Qaraciyər çatışmazlığı
Qaraciyər disfunksiyasını ehtimal edən simptomları və/və ya əlamətləri, yaxud qaraciyər sınaqlarının
pozğunluğu olan xəstələr flurbiprofenlə müalicəyə qarşı daha ağır qaraciyər reaksiyasının
mümkünlüyünə görə müayinə olunmalıdır. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə flurbiprofen
istifadə etmək olmaz.
Böyrək çatışmazlığı
Böyrəklər flurbiprofen metabolitlərinin mühüm çıxarılma yolu olduğu üçün zəif və ya ağır böyrək
çatışmazlığı olan xəstələrdə flurbiprofen metabolitlərinin yığılmasının qarşısının almaq üçün dozaya
düzəliş olunmalıdır. Bu xəstələr ciddi müşahidə olunmalıdır.
Əlavə təsirləri
Əlavə təsirlərin inkişaf tezliyi aşağıdakı kimi təsnif edilir: çox tez-tez — 1/10 daha çox; tez-tez —
≥1/100 və <1/10; bəzən — ≥1/1000 və <1/100; nadir hallarda — ≥1/10000 və <1/1000; çox nadir
hallarda — <1/10000; məlum deyil (mövcud məlumatlar əsasında başvermə tezliyini
qiymətləndirmək mümkün deyil).
Flurbiprofen qəbul edən xəstələrdə əlavə təsirlər
Tez-tez † Bəzən ‡ Nadir hallarda Məlum deyil ‡
İnfeksiyalar və
invaziyalar
Rinit, sidik
yollarının
infeksiyasının
əlamətləri və
simptomları
Qan və limfa
sisteminə
Dəmir defisitli
anemiya
Trombositlərin
aqreqasiyasının
inhibə olunması
İmmun sistemə Anafilaktik
reaksiyalar
Maddələr
mübadiləsinə
Bədən kütləsinin
dəyişməsi
Hiperurikemiya,
mayenin yığılması Hiperkaliemiya
ƏLAVƏ TƏSİR
Qan və limfa sisteminə Aplastik anemiya, hemolitik anemiya, trombositopeniya, neytropeniya
İmmun sistemə Anafilaksiya
Həzm sisteminə Kolit, bağırsaqların iltihabi xəstəliyi, qan və zülal itkisi ilə bağırsaqların
iltihabı
Qaraciyərə və öd yollarına Xolestatik və qeyri-xolestatik sarılıq
Dəri və dərialtı toxumaya Eksfoliativ dermatit, fotosensibilizasiya, Stivens-Conson sindromu,
toksik epidermal nekroliz
Mərkəzi sinir sisteminə Aseptik meningit
Böyrəklərə və sidik-ifrazatı
sisteminə İnterstisial nefrit
GÖZLƏNİLMƏYƏN EFFEKTLƏRİ YARANDIQDA HƏKİMƏ MÜRACİƏT EDİN.
QSİƏP-in dozadan artıq qəbulunun simptomları: letargiya, yuxululuq, ürəkbulanma, qusma və
epiqastral nahiyədə ağrılar. Bu simptomlar dəstəkləyici terapiya ilə aradan qaldırıla bilər. Mədə
qanaxmalarının inkişafı mümkündür. Nadir hallarda arterial hipertenziyanın, kəskin böyrək
çatışmazlığının, nəfəsin darılması və komanın inkişaf etməsi ehtimal olunur. QSİƏP-in istifadəsi
nəticəsində, habelə dozadan artıq qəbulu zamanı anafilaktik reaksiyaların inkişafı halları müəyyən
olunub.
QSİƏP-in dozadan artıq qəbulu zamanı simptomatik və dəstəkləyici terapiya tövsiyə olunub. Spesifik
antidotu yoxdur. Dozadan artıq qəbul zamanı (dozanın 5 mislinin və ya 10 mislinin qəbulu) xəstələri
növbəti 4 saat ərzində qusdurur və ya aktivləşdirilmiş kömür (böyüklərə 60-100 mq, uşaqlara 1 və ya
2 q/kq), həmçinin osmotik işlədici dərman təyin edirlər. Böyrəklər və qaraciyərin funksiyaları
nəzarətdə saxlanmalı, qıcolmalar müşahidə olunarsa venadaxili diazepam yeridilməsi tövsiyə olunur.
Preparat qan zərdabının zülalları ilə güclü birləşdiyinə görə – gücləndirilmiş diurez, sidiyin
qələviləşdirilməsi, hemodializ və hemoperfuziya effektiv deyil.
Buraxılış forması
5 tablet, PVX alüminium folqalı blisterdə. 3 və ya 6 blister, içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
Saxlama şəraiti
25 °С-yə qədər otaq temperaturunda və uşaqların əli çatmadığı yerdə saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
5 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
Sanovel İlaç San. ve Tic. A.Ş., Turkey.
Balaban Mahallesi, Cihaner Sokağı, No:10, 34580 Silivri/İstanbul/TÜRKİYƏ.
Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
Sanovel İlaç San. ve Tic. A.Ş., Turkey.
İstinye Mahallesi, Balabandere Caddesi, No:14, 34460 Sarıyer, İstanbul/TÜRKİYƏ.