Apex-TT
Kleksan 100 mq 0, 4 ml N10 spris
TƏSDİQ EDİLMİŞDİR
Azərbaycan Respublikası
Səhiyyə Nazirliyi
Farmakoloji və Farmakopeya
Ekspert Şurasının sədri
_____________ E.M.Ağayev
“__”________ 2019-cu il
Dərman vasitəsinin istifadəsi üzrə təlimat (xəstələr üçün)
KLEKSAN® inyeksiya üçün məhlul
CLEXANE®
Beynəlxalq patentləşməmiş adı: Enoxaparin sodium
Tərkibi
1 şprisdə
2000 anti-Xa BV/0,2 ml doza (20 mq/0,2 ml-ə ekvivalent).
Təsiredici maddə: natrium enoksaparin - 20 mq*.
Həlledici: inyeksiya üçün su;
4000 anti-Xa BV/0,4 ml doza (40 mq/0,4 ml-ə ekvivalent).
Təsiredici maddə: natrium enoksaparin - 40 mq*.
Həlledici: inyeksiya üçün su;
6000 anti-Xa BV/0,6 ml doza (60 mq/0,6 ml-ə ekvivalent).
Təsiredici maddə: natrium enoksaparin - 60 mq*.
Həlledici: inyeksiya üçün su;
8000 anti-Xa BV/0,8 ml doza (80 mq/0,8 ml-ə ekvivalent).
Təsiredici maddə: natrium enoksaparin - 80 mq*.
Həlledici: inyeksiya üçün su;
10000 anti-Xa/1 ml doza (100 mq/1 ml-ə ekvivalent).
Təsiredici maddə: natrium enoksaparin - 100 mq*.
Həlledici: inyeksiya üçün su.
* − kütlə istifadə edilən natrium enoksaparinin əsasında hesablanmışdır (nəzəri olaraq aktivlik
100 anti-Xa BV/mq).
Təsviri
Şəffaf, rəngsizdən açıq sarı rəngə qədər məhluldur.
Farmakoteraptevtik qrupu
Birbaşa təsirli antikoaqulyant maddə.
ATC kodu: B01АВ05.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Xarakteristikası
Natrium enoksaparin – orta molekul kütləsi təxminən 4500 dalton (Da) olan aşağımolekullu
heparindir: 2000 Da-dan aşağı - < 20%, 2000-8000 Da - > 68%, 8000 Da-dan yuxarı - <18%.
Natrium enoksaparin donuzun nazik bağırsağının selikli qişasından hasil edilmiş heparinin benzil
efirinin qələvi hidrolizi yolu ilə əldə edilir. Onun strukturu reduksiya olunmayan 2-O-sulfo-4-
enpirazinsuron turşusu fraqmentindən və reduksiya olunan 2-N,6-O-disulfo-D-qlükopiranozid
fraqmentindən ibarətdir. Natrium enoksaparinin polisaxarid zəncirinin reduksiya olunan
fraqmentinin strukturunda təxminən 20% (15-25%) 1,6-anhidrotörəmə vardır.
Farmakodinamikası
Təmizlənmiş in vitro sistemdə natrium enoksaparin yüksək anti-Xa aktivliyinə (təxminən 100
BV/ml) və aşağı anti-IIa və ya antitrombin aktivliyinə (təxminən 28 BV/ml) malikdir. Həmin
antikoaqulyant aktivlik antitrombin III (AT-III) vasitəsi ilə öz təsirini göstərərək insanlarda
antikoaqulyant aktivliyi təmin edir. Sağlam insanlarda və pasiyentlərdə, həmçinin, heyvan
modellərində enoksaparinin, anti-XA/IIa aktivliyindən başqa, həmçinin, əlavə antikoaqulyant və
iltihabəleyhinə xüsusiyyətləri aşkarlanmışdır. Həmin xüsusiyyətlərə, digər laxtalanma
faktorlarının (VIIa faktor) AT-III-asılı inhibəsi, toxuma faktoru yolu inhibitorunun (TFYİ)
hasilatının güclənməsi, həmçinin, Villebrand faktorunun damar endotelisindən qan axınına
hasilatının zəifləməsi aiddir. Qeyd olunan faktorlar natrium enoksaparinin antikoaqulyant
effektini təmin edir.
Profilaktik dozalarda qəbulu zamanı natrium enoksaparinin aktivləşmiş parsial tromboplastin
zamanı (APTZ) göstəricisinə təsiri cüzidir, trombositlərin aqreqasiyasına və fibrinogenin
trombositlərin reseptorları ilə birləşmə dərəcəsinə isə, demək olar ki, təsir göstərmir.
Farmakokinetikası
Biomənimsənilməsi və absorbsiyası
Dərialtı (d/a) yeridilmə zamanı natrium enoksparinin anti-Xa aktivliyi əsasında qiymətləndirilən
mütləq biomənimsənilməsi təxminən 100% təşkil edir. Preparatın 20 mq, 40 mq, 1 mq/kq və 1,5
mq/kq bədən kütləsinə dozalarda birdəfəli d/a yeridilməsi zamanı qan plazmasında orta
maksimal anti-Xa aktivlik yeridilmədən 3-5 saat sonra qeyd olunur və müvafiq olaraq 0,2, 0,4,
1,0 və 1,3 anti-Xa BV/ml təşkil edir.
Preparatın 30 mq dozasının venadaxili bolyus yeridilməsi və dərhal sonra hər 12 saat 1 mq/kq
bədən kütləsinə dozada dərialtı yeridilməsi başlanğıc maksimal anti-Xa aktivliyinin 1,16 BV/ml
(n=16) səviyyəsini təmin edir, preparatın qanda orta ekspozisiyası tarazlıq vəziyyətinin
(müalicənin 2-ci günündə əldə edilir) təxminən 88%-ni təşkil edir.
Göstərilən dozalama rejimlərində enoksaparinin farmakokinetikası xətti xarakter daşıyır.
Pasiyentlər qruplarında və qruplar arasında dəyişkənlik səviyyəsi aşağıdır. Sağlam könüllülərdə
natrium enoksaparinin gündə 1 dəfə 40 mq dozada təkrar yeridilməsindən və gündə 1 dəfə 1,5
mq/kq bədən kütləsinə dozada dərialtı yeridlməsindən sonra tarazlıq konsentrasiyası 2-ci gün
əldə edilir, bununla belə, farmakokinetik əyrinin altındakı sahənin səthi birdəfəli yeridilmə ilə
müqayisədə orta hesabla 15% daha yüksəkdir. Natrium enoksaparinin gündə 2 dəfə 1 mq/kq
bədən kütləsinə dozada təkrar dərialtı yeridilmələrindən sonra tarazlıq konsentrasiyası 3-4
gündən sonra əldə edilir, farmakokinetik əyrinin altındakı sahənin səthi (AUC) birdəfəli
yeridilmə ilə müqayisədə orta hesabla 65% daha yüksəkdir, və maksimal konsentrasiyaların orta
göstəriciləri müvafiq olaraq 1,2 BV/ml və 0,52 BV/ml təşkil edir.
Qan plazmasında anti-IIa aktivlik anti-Xa aktivlik ilə müqayisədə təxminən 10 dəfə aşağıdır.
Orta maksimal anti-IIa aktivlik dərialtı yeridilmədən təxminən 3-4 saat sonra müşaihdə olunur və
gündə 2 dəfə 1mq/kq bədən kütləsinə dozada və gündə 1 dəfə 1,5 mq/kq bədən kütləsinə dozada
təkrar yeridilməsindən sonra müvafiq olaraq 0,13 BV/ml və 0,19 BV/ml təşkil edir.
Paylanması
Natrium enoksaparinin anti-Xa aktivliyinin paylanma həcmi təxminən 4,3 l təşkil edir və
təxminən dövr edən qan həcminə bərabərdir.
Xaric olunması
Natrium enoksaparin aşağı klirensə malik olan preparatdır. 1,5 mq/kq dozanın venadaxili
yeridilməsindən sonra 6 saat müddətində qan plazmasında anti-Xa klirensinin orta göstəricisi
0,74 l/s təşkil edir.
Preparatın xaric edilməsi monofazalı xarakter daşıyır, yarımxaricolma dövrü (T1/2) təxminən 5
saat (birdəfəlik dərialtı yeridilmədən sonra) və 7 saat (preparatın təkrar yeridilməsindən sonra)
təşkil edir.
Natrium enoksaparin əsasən qaraciyərdə çox aşağı bioloji aktivliyə malik aşağı molekul
kütləsinə malik maddələrin əmələ gəlməsi ilə müşayiət olunan desulfatlaşma və/və ya
depolimerləşmə yolları ilə metabolizə olunur. Preparatın aktiv hissələrinin böyrəklər vasitəsi ilə
xaric edilməsi yeridilən dozanın təxminən 10%-ni təşkil edir, və aktiv və qeyri-aktiv hissələrinin
ümumi ekskresiyası yeridilən dozanın təxminən 40%-ni təşkil edir.
Xüsusi pasiyent qrupları
Ahıl yaşlı pasiyentlər (75 yaşdan yuxarı): böyrəklərin normal funksiyası ilə ahıl yaşlı və daha
cavan pasiyentlərdə natrium enoksaparinin farmakokinetik profili fərqlənmir. Lakin, yaşla bağlı
böyrək funksiyasının zəifləməsi nəticəsində ahıl yaşlı pasiyentlərdə natrium enoksaparinin ixrac
edilməsnin ləngiməsi qeyd oluna bilər.
Qaraciyər funksiyasının pozulması: gündə 1 dəfə 4000 BV (40 mq) dozada natrium enoksaparin
qəbul edən qaraciyər sirrozunun son mərhələləri olan pasiyentlərdə maksimal anti-Xa
aktivliyinin zəifləməsi qaraciyər funksiyasının pozulmasının ağırlıq dərəcəsinin artması (ÇayldPyu şkalası üzrə) ilə bağlı olmuşdur. Maksimal anti-Xa aktivliyinin zəifləməsi, əsasən, qaraciyər
funksiyasının pozulması ilə pasiyentlərdə AT-III səviyyəsinin azalması ilə bağlı olmuşdur.
Böyrək funksiyasının pozulması: böyrək funksiyasının pozulması ilə pasiyentlərdə natrium
enoksaparin klirensinin azalması qeyd olunur. Böyrək funksiyasının yüngül (kreatinin klirensi
(KK) 50-80 ml/dəq) və orta (KK 30-50 ml/dəq) ağırlıq dərəcəli pozulması ilə pasiyentlərdə
natrium enoksaparinin gündə 1 dəfə 40 mq dozada təkrar yeridilməsindən sonra anti-Xa
aktivliyinin (farmakokinetik əyri altında olan sahənin (AUC)) yüksəlməsi qeyd olunur. Böyrək
funksiyasının ağır pozulması olan pasiyentlərdə (KK 30 ml/dəq-dən aşağı) tarazlıq vəziyyətində
preparatın gündə 1 dəfə 40 mq dozada təkrar dərialtı yeridilməsindən sonra AUC təxminən 65%
daha yüksəkdir.
Hemodializ: 25 BV, 50 BV və ya 100 BV/kq (0,25, 0,5 və ya 1,0 mq/kq bədən kütləsinə)
dozaların birdəfəli v/d yeridilməsindən sonra natrium enoksaparinin farmakokinetikası nəzarət
populyasiyasının göstəriciləri ilə müqayisəlidir, lakin AUC nəzarət populyasiyası ilə müqayisədə
2 dəfə daha yüksək olmuşdur.
Bədən kütləsi: gündə 1 dəfə 1,5 mq/kq bədən kütləsinə dozada təkrar dərialtı yeridilmələrdən
sonra artıq bədən kütləsi ilə pasiyentlərdə (BÇİ 30-48 kq/m2) normal bədən kütləsi ilə
pasiyentlərlə müqayisədə tarazlıq vəziyyətində anti-Xa aktivliyinin orta AUC göstəricisi bir
qədər yüksəkdir, lakin qan plazmasında maksimal anti-Xa aktivlik dəyişilməz qalır. Artıq bədən
kütləsi ilə pasiyentlərdə preparatın dərialtı yeridilməsi zamanı klirens bir qədər aşağıdır.
Pasiyentin bədən kütləsinə müvafiq olaraq dozanın tənzimlənməsi aparılmadığı halda natrium
enoksaparinin 40 mq dozada birdəfəli dərialtı yeridilməsindən sonra normal bədən kütləsi olan
pasiyentlərlə müqayisədə anti-Xa aktivlik bədən kütləsi 45 kq-dən aşağı olan qadınlarda 52%
daha yüksək, bədən kütləsi 57 kq-dən aşağı olan kişilərdə isə 27% daha yüksək olacaq.
İstifadəsinə göstərişlər
• Orta və yüksək riskli pasiyentlərdə cərrahi müdaxilələr zamanı, xüsusilə də ortopedik və
ümumi cərrahi (onkoloji daxil olmaqla) müdaxilələr zamanı venoz trombozların və
emboliyaların profilaktikası.
• Kəskin terapevtik xəstəliklər (kəskin ürək çatışmazlığı və xroniki ürək çatışmazlığının
dekompensasiyası (NYHA III və ya IV sinfi), tənəffüs çatışmazlığı daxil olmaqla)
nəticəsində yataq rejimində olan pasiyentlərdə, həmçinin, yüksək venoz tromboz riski ilə
müşayiət olunan ağır infeksiyalar və revmatik xəstəliklər zamanı venoz trombozların və
emboliyaların profilaktikası (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə bax).
• Ağciyər arteriyaların tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya olunmayan dərin
venalar trombozunun müalicəsi, trombolitik müalicənin və ya cərrahi müdaxilənin
aparılmasını tələb edən ağciyər arteriyaların tromboemboliyası istisna olmaqla.
• Hemodializ zamanı ekstrakorporal qan dövranı sistemində trombların əmələ gəlməsinin
profilaktikası.
• Kəksin koronar sindrom:
- ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunmayan qeyri-stabil stenokardiyanın və
miokard infarktının asetilsalisil turşusunun peroral qəbulu ilə yanaşı müalicəsi.
- Medikamentoz müalicənin və ya perkutan koronar müdaxilənin (PKM) aparılmasını
tələb edən pasiyentlərdə ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan kəskin
miokard infarktının müalicəsi.
Əks göstərişlər
• Natrium enoksaparinə, heparinə və ya onun törəmələrinə (digər aşağı molekullu
heparinlər daxil olmaqla) qarşı yüksək həssaslıq.
• Aktiv, klinik əhəmiyyətli qanaxma, həmçinin, yüksək qanaxma riski ilə müşayiət olunan
vəziyyətlər və xəstəliklər (yaxınlarda keçirilmiş hemorragik insult, mədə-bağırsaq
traktının (MBT) kəskin xorası, yüksək qanaxma riskli bədxassəli yenitörəmənin
mövcudluğu, yaxınlarda keçirilmiş baş və onurğa beyni əməliyyatları, oftalmoloji
əməliyyatlar, mövcud olan və ya ehtimal edilən qida borusu venalarının varikoz
genişlənməsi, arteriovenoz malformasiyalar, damar anevrizmaları, baş və onurğa beyni
daxil olmaqla).
• Son 24 saat müddətində natrium enoksaparinin istifadəsi isə müşayiət olunan spinal və ya
epidural anesteziya və ya loko-regional anesteziya.
• Son 100 gün müddətində (anamnezdə) heparindən-asılı immun trombositopeniya və ya
qanda dövr edən antitrombositar anticisimlərin mövcudluğu.
• 18 yaşa qədər uşaqlar, çünki qeyd olunan pasiyentlər qrupunda preparatın effektivliyi və
təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə bax).
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Ümumi
Aşağı molekulyar kütləli heparinlər istehsal prosesinə, molekulyar kütləsinə, spesifik anti-Xa
aktivliyinə, dozalama vahidlərinə və dozalama rejiminə görə fərqləndiyi üçün onların
farmakokinetikası və bioloji aktivliyi (antitrombin aktivlik və trombositlər ilə qarşılıqlı təsiri)
də fərqlənir, bu səbəbdən onlar bir-birini əvəz edə bilməz. Bu səbəbdən, aşağı molekulyar
kütləli heparinlər sinifinə aid olan hər bir preparatın istifadəsinə dair tövsiyələrə ciddi riayət
edilməlidir.
Qanaxma
Digər antikoaqulyantların istifadəsi zamanı olduğu kimi, Kleksan preparatının yeridilməsi
zamanı qanaxmaların inkişafı mümkündür (“Əlavə təsir” bölməsinə bax). Qanaxmanın
inkişafı zamanı onun mənbəyi tapılmalı və müvafiq müalicə təyin edilməlidir.
Digər antikoaqulyantlar olduğu kimi, natrium enoksaparin aşağıda qeyd olunan yüksək
qanaxma riskli vəziyyətlər zamanı ehtiyat ilə istifadə olunmalıdır:
- hemostaz pozulmaları;
- anamnezdə xora xəstəliyi;
- yaxınlarda keçirilmiş işemik insult;
- ağır arterial hipertenziya;
- diabetik retinopatiya;
- neyrocərrahi və ya oftalmoloji cərrahi müdaxilə;
- hemostaza təsir göstərən preparatların yanaşı qəbulu (“Digər dərman vasitələri ilə
qarşılıqlı təsiri” bölməsinə bax).
Ahıl yaşlı pasiyentlərdə qanaxmalar
Ahıl yaşlı pasiyentlərdə natrium enoksaparinin profilaktik dozalarda istifadəsi zamanı
qanxamaların inkişafı riski qeydə alınmamışdır.
Ahıl yaşlı pasiyentlərdə (xüsusilə də 80 yaşdan yuxarı şəxslərdə) preparatın terapevtik
dozalarının qəbulu zamanı qanaxmaların inkişafı riski mövcuddur. Həmin pasiyentlər ciddi
nəzarət altında saxlanılmalıdır (“Farmakokinetika” və “İstifadə qaydası və dozalama”
bölmələrinə və Ahıl yaşlı pasiyentlər bəndinə bax).
Hemostaza təsir göstərən digər preparatlarla yanaşı istifadəsi
Natrium enoksaparin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl hemostaza təsir göstərən preparatların
(sistemli təsirli salisilatlar, iltihab əleyhinə təsir göstərən dozalarda asetilsalisil turşusu, QSİƏP
(ketoprolak daxil olmaqla), digər trombolitiklər (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza,
urokinaza)) qəbulu dayandırılmalıdır, onların istifadəsi zəruri olduğu hallar istisna olmaqla.
Onların natrium enoksaparin ilə yanaşı istifadəsi göstərildiyi halda ciddi klinik nəzarət və
müvafiq laborator göstəricilərin monitorinqi aparılmalıdır.
Böyrək çatışmazlığı
Böyrək funksiyasının pozulması ilə pasiyentlərdə natrium enoksaparinin sistemli
ekspozisiyasının yüksəlməsi ilə bağlı qanaxma inkişafının yüksək riski vardır.
Böyrək funksiyasının ağır pozulması (KK 15-30 ml/dəq) ilə pasiyentlərdə natrium enoksaparinin
ekspozisiyasının nəzərə çarpan dərəcədə yüksəlməsi qeyd olunur, bu səbəbdən preparatın
profilaktik və terapevtik istifadəsi zamanı dozanın tənzimlənməsi tövsiyə edilir. Böyrək
funksiyasının yüngül (KK 30-50 ml/dəq) və orta (KK 50-80 ml/dəq) ağırlıq dərəcəli pozulmaları
ilə pasiyentlərdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur, lakin həmin pasiyentlərin vəziyyətinin
ciddi nəzarətinin aparılması tövsiyə edilir, həmçinin, anti-Xa aktivliyinin ölçülməsi ilə bioloji
monitorinqin aparılması mümkün ola bilər (“Farmakokinetika” və “İstifadə qaydaları və
dozalama rejimi” bölmələrinə və Böyrək funksiyasının pozulmaları ilə pasiyentlər bəndinə bax).
Böyrəklərin xroniki xəstəliyinin terminal mərhələsi (KK < 15 ml/dəq) ilə pasiyentlərdə natrium
enoksaparinin istifadəsinə dair məlumat mövcud olmadığı üçün (hemodializ zamanı
ekstrakorporal qan dövranı sistemində trombların əmələ gəlməsinin profilaktikası halları istisna
olmaqla), həmin pasiyentlərdə preparatın istifadəsi tövsiyə edilmir.
Aşağı bədən kütləsi
Bədən kütləsi 45 kq-dan aşağı olan qadınlarda və 57 kq-dan aşağı olan kişilərdə natrium
enoksaparinin ekspozisiyasının uzadılması qeyd olunurdu ki, bu da qanaxmaların inkişafının
yüksək riskinə səbəb ola bilər. Qeyd olunan pasiyentlərin vəziyyətinin ciddi nəzarətinin
aparılması tövsiyə olunur.
Piylənmədən əziyyət çəkən pasiyentlər
Piylənmədən əziyyət çəkən pasiyentlərdə tromboz və emboliya inkişafının yüksək riski qeyd
olunur. Piylənmədən əziyyət çəkən pasiyentlərdə natrium enoksaparinin profilaktik dozalarda
istifadəsinin təhlükəsizliyinə və effektivliyinə dair və dozanın tənzimlənməsinə dair dəqiq
məlumat mövcud deyil. Qeyd olunan pasiyentlərin vəziyyəti (tromboz və emboliyanın
simptomları və əlamətlərinin inkişafı) ciddi nəzarət altında saxlanılmalıdır.
Periferik qanda trombositlərin sayının nəzarəti
Heparin-asılı immun trombositopeniyanın (HAT) inkişafı riski, həmçinin, aşağı molekulyar
kütləli heparinlərin istifadəsi zamanı mövcuddur, ürək əməliyyatlarını keçirmiş pasiyentlərdə və
onkoloji xəstəliklər ilə pasiyentlərdə həmin risk daha yüksəkdir. Trombositopeniya inkişaf etdiyi
halda, onun aşkarlanması, adətən, natrium enoksaparin ilə müalicənin başlanmasından sonra 5-ci
və 21-ci günlərdə baş verir. Bununla bağlı, natrium enoksparin ilə müalicənin başlanmasından
qabaq və müalicə zamanı periferik qanda trombositlərin sayı nəzarət altında saxlanılmalıdır.
HAT simptomları (müalicə zamanı arterial və/və ya venoz tromboembolik fəsadların yeni
epizodu, inyeksiya yerində ağrı ilə müşayiət olunan dəri zədələnməsi, allergik və ya anafilaktik
reaksiya) meydana çıxdığı halda qanda trombositlərin sayı müəyyən edilməlidir. Qeyd olunan
simptomlar meydana çıxdığı halda müalicə həkiminizə məlumat verməyiniz vacibdir.
Təsdiq edilmiş trombositlər sayının nəzərə çarpan dərəcədə azalması (30-50%) zamanı natrium
enoksaparinin qəbulu dərhal dayandırılmalı və pasiyent digər antikoaqulyant müalicəyə
(heparinsiz) keçirilməlidir.
Spinal/epidural anesteziya
Spinal/epidural anesteziyanın aparılması ilə yanaşı natrium enoksaparinin istifadəsi zamanı
uzunmüddətli və ya dönməz iflicin inkişafı ilə müşayiət olunan neyroaksial hematomaların
inkişafı halları qeydə alınmışdır. Preparatın 40 mq və daha aşağı dozalarda istifadəsi zamanı
qeyd olunan halların inkişafı riski azalır. Natrium enoksaparinin daha yüksək dozalarının
istifadəsi zamanı, həmçinin, əməliyyatdan sonra daimi kateterlərin istifadəsi zamanı, və ya
hemostaza təsir göstərən əlavə preparatların (QSİƏP) yanaşı istifadəsi zamanı risk yüksəlir
(“Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölməsinə bax). Travma ilə müşayiət olunan və ya
təkrar aparılan spinal punksiya zamanı və ya anamnezində onurğa sütunu üzərində keçirilən
əməliyyatlar və ya onurğa sütunu deformasiyası olan pasiyentlərdə risk, həmçinin, yüksəlir.
Natrium enoksaparinin istifadəsi və epidural və ya spinal anesteziyanın/analgeziyanın aparılması
ilə bağlı mümkün olan qanaxma riskinin azalması məqsədi ilə preparatın farmakokinetik profili
nəzərə alınmalıdır (“Farmakokinetika” bölməsinə bax). Kateterin yeridilməsi və ya xaric
edilməsi natrium enoksaparinin aşağı antikoaqulyant effekti zamanı tətbiq edilməlidir, lakin
müxtəlif pasiyentlərdə antikoaqulyant effektin kifayət qədər azalmasının dəqiq vaxtı məlum
deyil. Onu da nəzərə almaq lazımdır ki, KK 15-30 ml/dəq olan pasiyentlərdə natrium
enoksaparinin ixrac edilməsi ləngiyir.
Epidural/spinal anesteziyanın və ya lümbal punksiyanın aparılması zamanı həkim təyini ilə
antikoaqulyant müalicə aparıldığı halda, istənilən nevroloji simptomun (kürəkdə, beldə ağrılar,
sensor və motor funksiyaların pozulması (aşağı ətraflarda keyimə və ya zəiflik), bağırsaq və/və
ya sidik kisəsi funksiyasının pozulması) aşkarlanması məqsədi ilə pasiyent nəzarət altında
saxlanılmalıdır. Yuxarıda qeyd olunan simptomlar meydana çıxdığı halda pasiyent dərhal
həkimə məlumat verməlidir. Onurğa beyni hematoması simptomlarına şübhə olduğu halda təcili
diaqnostikanın və müalicənin (ehtiyac olduğu halda, onurğa beyni dekompressiyası daxil
olmaqla) aparılması mütləqdir.
Heparin-asılı trombositopeniya
Anamnezdə son 100 gün müddətində heparin-asılı trombositopeniya olan pasiyentlərdə və ya
qanda dövran edən anticisimlər mövcud olduğu halda natrium enoksaparinin istifadəsi əks
göstərilmişdir (“Əks göstərişlər” bölməsinə bax). Qanda dövran edən anticisimlər uzun illər
persistensiya edə bilər.
Anamnezdə (100 gündən artıq) dövr edən anticisimlər olmadan heparin-asılı trombositopeniya
olan pasiyentlərdə natrium enoksaparin ehtiyat ilə istifadə olunmalıdır. Natrium enoksaparinin
qeyd olunan halda istifadəsinə dair qərar yalnız fayda/risk nisbətinin qiymətləndirilməsindən
sonra və heparinsiz (tərkibində heparin olmayan) alternativ müalicə olmadığı halda verilməlidir.
Perkutan koronar angioplastika
Qeyri-stabil stenokardiyanın və Q dişciyi olmayan kəskin miokard infarktının və ST seqmentinin
qalxması ilə müşayiət olunan kəskin miokard infarktının müalicəsi zamanı aparılan invaziv
damar instrumental manipulyasiya ilə bağlı qanaxma riskinin azaldılması məqsədi ilə qeyd
olunan prosedurlar preparatın yeridilməsi arasında olan fasilələr zamanı aparılmalıdır ki, bu da
perkutan koronar müdaxilənin aparılmasından sonra inyeksiya yerində hemostazın əldə edilməsi
üçün vacibdir. Bağlayıcı mexanizmin istifadəsi zamanı bud arteriyasına yeridilmiş kateter dərhal
xaric edilə bilər. Manual (əl) kompressiyanın istifadəsi zamanı bud arteriyasının kateteri natrium
enoksaparinin axırıncı venadaxili və ya dərialtı inyeksiyasından 6 saat sonra xaric edilməlidir.
Natrium enoksaparin ilə müalicə davam etdirildiyi halda növbəti doza bud arteriyasının
kateterinin xaric edilməsindən ən azı 6-8 saat sonra yeridilməlidir. Qanaxma və hematomanın
inkişafı əlamətlərinin vaxtında aşkarlanması məqsədi ilə kateterin yeridilmə yeri nəzarət altında
saxlanılmalıdır.
Mexaniki süni ürək qapaqları olan pasiyentlər
Süni mexaniki ürək qapaqları ilə pasiyentlərdə trombun əmələ gəlməsinin profilaktikası məqsədi
ilə natrium enoksaparinin istifadəsinə dair kifayət qədər məlumat mövcud deyil. Süni mexaniki
ürək qapaqları ilə pasiyentlərdə trombun əmələ gəlməsinin profilaktikası məqsədi ilə aparılan
natrium enoksaparin ilə müalicə fonunda ürək qapaqları trombozunun inkişafına dair məlumatlar
mövcuddur. klinik məlumatların məhdudluğu və əsas xəstəlik daxil olmaqla, birmənalı olmayan
faktların mövcudluğu həmin məlumatların qiymətləndirilməsini çətinləşdirir.
Süni mexaniki ürək qapaqları ilə hamilə qadınlar
Süni mexaniki ürək qapaqları ilə hamilə qadınlarda trombun əmələ gəlməsinin profilaktikası
məqsədi ilə natrium enoksaparinin istifadəsinə dair kifayət qədər məlumat mövcud deyil. süni
mexaniki ürək qapaqları ilə hamilə qadınların iştirakı ilə aparılan klinik tədqiqatda tromboz və
emboliya riskinin azaldılması məqsədi ilə natrium enoksaparinin 1 mq/kq bədən kütləsinə
dozada gündə 2 dəfə istifadəsi zamanı 8 qadından 2-də ürək qapaqlarının bağlanmasına və ana
və dölün ölümünə səbəb olan tromblar əmələ gəlmişdir.
Trombun əmələ gəlməsinin profilaktikası məqsədi ilə natrium enoksaparin ilə müalicə alan süni
mexaniki ürək qapaqları ilə hamilə qadınlarda ürək qapaqlarının trombozuna dair tək-tək
postmarketinq məlumatlar mövcuddur.
Süni mexaniki ürək qapaqları ilə hamilə qadınlar tromboz və emboliya inkişafının yüksək riskinə
malik ola bilər.
Dəri nekrozu/dəri vaskuliti
Aşağı molekulyar kütləli heparinlərin istifadəsi zamanı dəri nekrozunun və dəri vaskulitinin
inkişafı halları qeydə alınmışdır. Dəri nekrozu/dəri vaskuliti inkişaf etdiyi halda preparatın
qəbulu dayandırılmalıdır.
Kəskin infeksion endokardit
Kəskin infeksion endokardit ilə pasiyentlərdə hemorragik insultun inkişafı riski mövcud olduğu
üçün onlarda heparinin istifadəsi tövsiyə edilmir. Preparatın istifadəsi zəruri olduğu halda qərar
yalnız fayda/risk nisbətinin ciddi fərdi qiymətləndirilməsindən sonra verilir.
Laborator testlər
Tromboembolik fəsadların profilaktikası üçün istifadə edilən dozalarda Kleksan preparatı
qanaxma vaxtına və qanın laxtalanma göstəricilərinə, həmçinin, trombositlərin aqreqasiyasına və
ya onların fibrinogen ilə birləşməsinə əhəmiyyətli təsir göstərmir.
Dozanın artırılması zamanı APTZ və aktivləşdirilmiş laxtalanma müddəti uzana bilər. APTZ və
aktivləşdirilmiş laxtalanma müddətinin uzanması preparatın antikoaqulyant aktivliyinin
yüksəlməsi arasında düz xətti asılılıq yoxdur, bu səbəbdən onların monitorinqinin aparılması
tələb olunmur.
Heparinlər böyrəküstü vəzinin aldosteron hasilatını zəiflədir ki, bu da hiperkaliyemiyanın
inkişafına səbəb olur, xüsusilə də şəkərli diabet, xroniki böyrək çatışmazlığı, metabolik asidoz ilə
pasiyentlərdə və kaliumun səviyyəsini yüksəldən preparatlar qəbul edən pasiyentlərdə (“Digər
dərman preparatları ilə qarşılıqlı təsiri” bölməsinə bax). Qan plazmasında kaliumun səviyyəsi
daim nəzarət altında saxlanılmalıdı, xüsusilə də risk qrupuna aid pasiyentlərdə.
Kəskin terapevtik xəstəliklər səbəbindən yataq rejimində olan pasiyentlərdə venoz trombozların
və emboliyaların profilaktikası
Kəskin infeksiyanın, kəskin revmatik vəziyyətlərin inkişafı zamanı natrium enokspaprinin
profilaktik istifadəsi yalnız göstərilən vəziyyətlər aşağıda sadalanan venoz trombozun risk
faktorları ilə yanaşı keçdiyi halda məqsədəuyğundur:
- 75-dən yuxarı yaş;
- bədxassəli yenitörəmələr;
- anamnezdə tromboz və emboliyalar;
- piylənmə;
- hormonal terapiya;
- ürək çatışmazlığı;
- xroniki tənəffüs çatışmazlığı.
Qaraciyər funksiyanın pozulması
Qaraciyər funksiyasının pozulması ilə pasiyentlərdə qanaxma riskinin yüksəlməsi nəticəsində
onlarda natrium enoksaparin ehtiyat ilə istifadə olunmalıdır. Qaraciyər sirrozu ilə pasiyentlərdə
anti-Xa aktivliyi əsasında dozanın tənzimlənməsi etibarsız sayılır və tövsiyə edilmir.
Ehtiyatla
Qanaxma inkişafının potensial riski ilə müşayiət olunan vəziyyətlər:
• hemostaz pozulmaları (həmçinin, hemofiliya, trombositopeniya, hipokoaqulyasiya,
Villebrand xəstəliyi və s.), ağır vaskulit;
• anamnezdə mədə və ya onikibarmaq bağırsağın xora xəstəliyi və ya mədə-bağırsaq
traktının digər eroziv-xora zədələnmələri;
• yaxınlarda keçirilmiş işemik insult;
• nəzarət olunmayan ağır arterial hipertenziya;
• diabetik və ya hemorragik retinopatiya;
• ağır şəkərli diabet;
• yaxınlarda keçirilmiş və ya ehtimal edilən nevroloji və ya oftalmoloji əməliyyat;
• spinal və ya epidural anesteziyanın (hematoma inkişafının potensial riski) aparılması,
yaxınlarda keçirilmiş lümbal punksiya;
• yaxınlarda baş vermiş doğuş;
• bakterial endokardit (kəskin və ya yarımkəskin);
• perikardit və ya perikardial ekssudat;
• böyrək və/və ya qaraciyər çatışmazlığı;
• uşaqlıqdaxili kontrasepsiya (UDK);
• ağır travma (xüsusilə də mərkəzi sinir sisteminin), böyük sahələrdə açıq yaralar;
• hemostaz sisteminə təsir edən prepratların yanaşı qəbulu;
• qanda dövran edən anticisimlər olmadan heparin-asılı trombositopeniya (anamnezdə).
Aşağıda sadalanan xəstəliklər zamanı Kleksan preparatının istifadəsinə dair şirkətin məlumatı
yoxdur: aktiv vərəm, şüa terapiyası (yaxınlarda keçirilmiş).
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Kleksan preparatının digər preparatları ilə qarışdırılması yolverilməzdir!
Tövsiyə olunmayan kombinasiyalar
Natrium enoksaparin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl hemostaza təsir göstərən preparatların
(sistemli təsirli salisilatlar, asetilsalisil turşusu (iltihab əleyhinə təsir göstərən dozalarda),
ketorolak daxil olmaqla qeyri-steroid iltihab əleyhinə preparatlar (QSİƏP), digər trombolitiklər
(alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) qəbulunun dayandırılması tövsiyə
olunur. Həmin preparatların natrium enoksaparin ilə yanaşı istifadəsi qaçılmaz olduğu halda
ehtiyat tədbirlərinə riayət edilməli və ciddi klinik nəzarət və müvafiq laborator göstəricilərin
monitorinqi aparılmalıdır.
Ehtiyat tədbirlərinə riayət edilməsini tələb edən kombinasiyalar
• Hemostaza təsir göstərən digər dərman preparatları:
- yüksək qanaxma riski ilə əlaqədar kəskin koronar sindrom zamanı göstərilən
trombositlər aqreqasiyasının inhibitorları, asetilsalisil turşusu (antiaqreqant təsirini
(kardoproteksiya) göstərən dozalarda), klopidoqrel, tiklopidin və qlikoprotein IIb/IIIa
antaqonistləri;
- molekulyar kütləsi 40 kDa olan dekstran;
- sistemli qlükokortikosteroidlər.
• Kalium səviyyəsinin yüksəlməsinə səbəb olan dərman preparatları
Qan zərdabında kalium səviyyəsinin yüksəlməsinə səbəb olan dərman preparatları ilə yanaşı
istifadəsi zamanı klinik və laborator nəzarətin aparılması mütləqdir.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamiləlik
Natrium enoksaparinin hamiləlik zamanı plasentar baryerdən keçməsinə dair məlumat mövcud
deyil. Hamilə qadınların iştirakı ilə aparılan adekvat və yaxşı nəzarət olunan tədqiqatlar mövcud
olmadığı üçün, heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar isə insanlarda hamiləlik zamanı natrium
enoksaparinin yeridilməsinə qarşı reaksiyanın düzgün proqnozlaşdırılmasını təmin etmədiyi
üçün hamiləlik zamanı preparat yalnız istisna hallarında və həkimin təyini əsasında istifadə oluna
bilər.
Qanaxma və ya həddən artıq antikoaqulyasiya əlamətlərinin vaxtında aşkarlanması məqsədilə
həmin pasiyentlər nəzarət altında saxlanılmalı və qanaxmanın yaranma riskinə dair
məlumatlandırılmalıdır.
Hamilə qadınlarda qanaxmaların, trombositopeniyanın və ya osteoporozun yaranmasının yüksək
riskinə dair məlumat mövcud deyil, süni ürək qapaqları ilə pasiyentlərdə qeyd olunan hallar
istisna olmaqla (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə bax).
Laktasiya dövrü
Dəyişikliyə uğramamış natrium enoksaparinin ana südünə keçməsinə dair məlumat mövcud
deyil. Natrium enoksaparinin yenidoğulmuş körpənin MBT-da sorulması şübhəlidir. Lakin,
ehtiyat tədbiri olaraq, Kleksan preparatı ilə müalicə alan laktasiya dövründə olan qadınlara ana
südü ilə qidalanmanın dayandırılması tövsiyə edilir.
Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə
təsiri
Kleksan preparatı nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsir göstərmir.
İstifadə qaydası və dozası
Xüsusi hallar istisna olmaqla dərialtı yeridilir (aşağıda “ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət
olunan miokard infarktının müalicəsi, medikamentoz və ya perkutan koronar müdaxilə vasitəsi
ilə” və “Hemodializin aparılması zamanı ekstrakorporal qan dövranı sistemində trombların
əmələ gəlməsinin profilaktikası” bölmələrinə bax).
Orta və yüksək dərəcəli riskli pasiyentlərdə cərrahi müdaxilələrin aparılması zamanı venoz
trombozların və emboliyaların profilaktikası
Tromboz və emboliya inkişafının orta dərəcəli riski ilə pasiyentlərə (məsələn, abdominal
əməliyyat) Kleksan preparatının tövsiyə edilən dozası dərialtı gündə 1 dəfə 20 mq təşkil edir.
Birinci inyeksiyanın cərrahi müdaxilənin aparılmasından 2 saat əvvəl yeridilməsi tövsiyə edilir.
Tromboz və emboliya inkişafının yüksək riski ilə pasiyentlərə (məsələn, ortopedik əməliyyatlar,
onkologiyada cərrahi əməliyyatlar zamanı, əməliyyat ilə bağlı olmayan əlavə risk faktorları
(anadangəlmə və ya qazanılmış trombofiliya, bədxassəli yenitörəmə, 3 gündən artıq davam edən
yataq rejimi, piylənmə, anamnezdə venoz tromboz, aşağı ətraflar venalarının venoz trombozu,
hamiləlik) ilə pasiyentlərə preparatın gündə 1 dəfə 40 mq dozada dərialtı yeridilməsi tövsiyə
edilir, birinci doza cərrahi müdaxilədən 12 saat əvvəl yeridilməlidir. Daha erkən əməliyyatönü
profilaktika tələb olunduqda (məsələn, ortopedik əməliyyatın aparılmasını gözləyən tromboz və
tromboemboliya inkişafının yüksək riski ilə pasiyentlərdə) sonuncu inyeksiya əməliyyatdan 12
saat əvvəl və əməliyyatdan 12 saat sonra yerinə yetirilməlidir.
Kleksan preparatı ilə müalicə müddəti orta hesabla 7-10 gün təşkil edir. Ehtiyac olduğu halda
müalicə tromboz və emboliya inkişafının riski saxlanıldığı müddətə qədər və pasiyent ambulator
rejimə keçməyənə qədər davam etdirilə bilər.
Böyük ortopedik əməliyyatlar zamanı başlanğıc terapiyadan sonra müalicənin Kleksan
preparatının gündə 1 dəfə 40 mq dozada 5 həftə müddətində yeridilməsi ilə davam etdirilməsi
məqsədəuyğundur.
Onkoloji xəstəlik ilə bağlı cərrahi müdaxiləni, abdominal və çanaq cərrahiyyəni keçirmiş venoz
tromboemboliya inkişafının yüksək riski ilə pasiyentlər üçün Kleksan preparatının gündə 1 dəfə
40 mq dozada yeridilməsinin müddətinin 4 həftəyə qədər uzadılması məqsədə uyğun ola bilər.
Kəskin terapevtik xəstəliklər ilə bağlı yataq rejimində olan pasiyentlərdə venoz trombozların və
emboliyaların profilaktikası
Kleksan preparatının tövsiyə edilən dozası gündə 1 dəfə 40 mq təşkil edir, dərialtı, 6-14 gün
müddətində yeridilir. Müalicənin, pasiyentin tam ambulator rejimə keçməsinə qədər (maksimum
14 gün gün müdətində) davam etdirilməsi tövsiyə edilir.
Ağciyər arteriyasının tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya müşayiət olunmayan dərin
venalar trombozunun müalicəsi
Preparat gündə 1 dəfə 1,5 mq/kq bədən kütləsinə dozada və ya gündə 2 dəfə 1 mq/kq bədən
kütləsinə dozada dərialtı yeridilir. Dozalama rejimi həkim tərəfindən tromboemboliyanın və
qanaxmaların inkişafı risklərinin qiymətləndirilməsi əsasında seçilməlidir.Tromboembolik
fəsadları olmayan və venoz tromboemboliyanın inkişafının aşağı riski ilə pasiyentlərdə
preparatın gündə 1 dəfə 1,5 mq/kq bədən kütləsinə dozada dərialtı yeridilməsi tövsiyə edilir.
Piylənmə, ağciyər arteriyaların simptomatik tromboemboliyası, xərçəng, təkrar venoz
tromboemboliya və proksimal tromboz (qalça venasında) ilə pasiyentlər daxil olmaqla bütün
digər pasiyentlərdə preparatın gündə 2 dəfə 1 mq/kq bədən kütləsinə dozada istifadəsi tövsiyə
edilir.
Müalicənin müddəti orta hesabla 10 gün təşkil edir. Dərhal qeyri-düz antikoaqulyantlar ilə
müalicənin başlanılması tövsiyə edilir, Kleksan ilə müalicə isə terapevtik antikoaqulyant effekt
(BNN (Beynəlxalq Normallaşdırılmış Nisbət) göstəricisi 2,0-3,0 təşkil etməlidir) əldə edilənədək
davam etdirilməlidir.
Hemodializ zamanı ekstrakorporal qan dövranı sistemində trombun əmələ gəlməsinin
profilaktikası
Kleksan preparatının tövsiyə edilən dozası orta hesabla 1 mq/kq təşkil edir. Qanaxma inkişafının
yüksək riski zamanı ikiqat yeridilmə zamanı doza 0,5 mq/kq-a qədər, birdəfəli yeridilmə zamanı
isə 0,75 mq/kq-a qədər azaldılmalıdır.
Hemodializ zamanı preparat hemodializ seansının əvvəlində şuntun arterial hissəsinə
yeridilməlidir. 4 saatlıq seans üçün, adətən, bir dozanın yeridilməsi kifayətdir, lakin, daha
uzunmüddətli hemodializ seansı zamanı fibrin halqaların aşkarlandığı halda preparatın 0,5-1
mq/kq bədən kütləsinə dozada əlavə yeridilməsi mümkündür.
Hemodializ seansı zamanı profilaktika və ya müalicə məqsədi ilə natrium enoksaparin istifadə
edən pasiyentlərə dair məlumat mövcud deyil.
ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunmayan qeyri-stabil stenokardiyanın və miokard
infarktının müalicəsi
Kleksan preparatı 1 mq/kq bədən kütləsinə dozada hər 12 saat dərialtına yeridilir, antitrombositar
müalicənin aparılması ilə yanaşı istifadə edilir. Müalicənin orta müddəti ən azı 2 gün təşkil edir
və pasiyentin klinik vəziyyəti sabitləşənədək davam edir. Adətən, preparatın yeridilməsi 2-8 gün
davam edir.
Asetilsalisil turşusu, istifadəsinə dair əks göstərişləri olmayan bütün pasiyentlərə tövsiyə edilir,
başlanğıc dozası 150-300 mq (gündə 1 dəfə, daxilə), saxlayıcı dozası isə 75-325 mq (gündə 1
dəfə, daxilə) təşkil edir.
ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan kəskin miokard infarktının müalicəsi,
medikamentoz və ya perkutan koronar müdaxilənin aparılması ilə
Müalicə natrium enoksaparinin 30 mq dozada birdəfəli venadaxili bolyus yeridilməsi ilə
başlanır. Dərhal sonra dərialtı 1 mq/kq bədən kütləsinə dozada natrium enoksaparin yeridilir.
Sonra isə preparat hər 12 saatdan bir 1 mq/kq bədən kütləsinə dozada dərialtı yeridilir (hər bir ilk
iki dərialtı inyeksiya üçün maksimal olaraq 100 mq natrium enoksaparin, sonra – növbəti dərialtı
dozalar üçün 1 mk/kq bədən kütləsinə, beləliklə, bədən kütləsi 100 kq-dən artıq olduğu halda
birdəfəli doza 100 mq-dan yüksək ola bilməz). ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan
kəskin miokard infarktının aşkar olunmasından dərhal sonra pasiyentlərə yanaşı asetilsalisil
turşusu təyin olunmalıdır və, əks göstərişlər olmadığı halda, asetilsalisil turşusunun qəbulu (75-
325 mq dozalarda) gündə 1 dəfə 30 gündən az olmayaraq davam etdirilməlidir.
Kleksan preparatı ilə müalicənin tövsiyə edilən müddəti 8 gün təşkil edir və ya pasiyent
stasionardan çıxanadək davam edir (hospitalizasiya müddəti 8 gündən az olduğu halda).
Trombolitiklər (fibrin-spesifik və ya qeyri-fibrin-spesifik) ilə kombinasiya zamanı natrium
enoksaparin trombolitik müalicənin başlanmasından 15 dəqiqə əvvəl və 30 dəqiqə sonra
intervalında yeridilməlidir.
75 yaşdan yuxarı pasiyentlərdə başlanğıc venadaxili bolyus yeridilmə istifadə olunmur. Preparat
0,75 mq/kq bədən kütləsinə dozada dərialtı hər 12 saatdan bir yeridilir (hər bir ilk iki dərialtı
inyeksiya üçün 0,75 mq/kq, sonra – növbəti dərialtı dozalar üçün 1 mq/kq, beləliklə, bədən
kütləsi 100 kq-dən artıq olduğu halda birdəfəli doza 75 mq-dan yüksək ola bilməz).
Perkutan koronar müdaxilə olunan pasiyentlərdə natrium enoksaparinin sonuncu dərialtı
inyeksiyası koronar arteriyanın daralmış hissəsinə yeridilmiş balon kateterin şişirdilməsindən 8
saatdan az olaraq əvvəl yeridildiyi halda natrium enoksaparinin əlavə yeridilməsi tələb olunmur.
Natrium enoksaparinin sonuncu inyeksiyası balon kateterin şişirdilməsindən ən azı 8 saat əvvəl
aparıldığı halda natrium enoksaparinin 0,3 mq/kq dozada əlavə venadaxili bolyus yeridilməsi
tövsiyə edilir.
Preparatın yeridilmə xüsusiyyətləri
Qabaqcadan doldurulmuş birdəfəlik şpris istifadəyə hazırdır.
Preparatı əzələdaxili yeritmək olmaz!
Dərialtı yeridilmə
Inyeksiyaların pasiyentin uzanılı vəziyyətində yeridilməsi tövsiyə edilir. Qabaqcadan
doldurulmuş 20 və 40 mq-lıq şprislərin istifadəsi zamanı preparat itkisinin qarşısını almaq
məqsədi ilə inyeksiyadan qabaq şprisin içərisindəki hava qabarcıqlarını xaric etmək lazım deyil.
Inyeksiyalar növbə ilə qarın nahiyəsinin sol və ya sağ ön lateral və ya arxa lateral səthinə
yeridilməlidir.
İynə böyük və şəhadət barmaqları arasında sıxılmış dəri qatına şaquli vəziyyətdə (yan tərəfdən
yox) yeridilir. İnyeksiyanın bitirilməsindən sonra dəri qatı buraxılır. Preparatın yeridilməsindən
sonra inyeksiya yerinin ovuşdurulması tövsiyə olunmur.
Venadaxili bolyus yeridilmə
Natrium enoksaparinin venadaxili bolyus yeridilməsi venoz kateter vasitəsi ilə aparılır.
Natrium enoksaparin digər dərman preparatları ilə qarışdırılmamalıdır və ya yanaşı
yeridilməməlidir. İnfuzion sistemdə digər dərman preparatlarının izlərinin olmaması və onların
natrium enoksaparin ilə qarşılıqlı təsir etməməsi üçün venoz kateter 0,9% natrium xlorid məhlulu
və ya 5% dekstroza məhlulu ilə yuyulmalıdır.
ST seqmentinin yüksəlməsi ilə müşayiət olunan kəskin miokard infarktının müalicəsi zamanı 30
mq natrium enoksaparinin bolyus yeridilməsi üçün 60 mq, 80 mq və 100 mq-lıq şüşə
şprislərindən preparatın artıq hissəsi xaric edilərək yalnız 30 mq (3 ml) saxlanılır. 30 mq-lıq doza
birbaşa venaya yeridilə bilər.
Natrium enoksaparinin venoz kateter vasitəsi ilə venadaxili bolyus yeridilməsi üçün preparatın
dərialtı yeridilməsi üçün nəzərdə tutulan qabaqcadan doldurulmuş 60, 80 və 100 mq-lıq şprislər
istifadə oluna bilər. 60 mq-lıq şprislərin istifadəsi tövsiyə olunur ki, şprisdən xaric olunan
preparatın qalıq hissəsi minimal olsun. 20 mq-lıq şprislər istifadə olunmur, çünki onların
tərkibindəki preparatın miqdarı 30 mq natrium enoksaparinin bolyus yeridilməsi üçün kifayət
deyil. 40 mq-lıq şprislər istifadə olunmur, çünki onların üzərində bölgü xətləri olmadığı üçün 30
mq dozanın dəqiq ölçülməsi mümkün deyil.
Perkutan koronar müdaxilələrin aparılması zamanı venoz kateter vasitəsi ilə kiçik dozaların əlavə
venadaxili bolyus yeridilməsinin dəqiqliyinin artırılması məqsədi ilə preparatın 3 mq/ml
konsentrasiyasına qədər durulaşdırılması tövsiyə olunur. Məhlul birbaşa yeridilməzdən əvvəl
durulaşdırılmalıdır.
3 mq/ml konsentrasiyalı natrium enoksaparin məhlulunun əldə edilməsi üçün qabaqcadan
doldurulmuş 60 mq-lıq şprisin və 50 ml infuzion məhlul (0,9% natrium xlorid və ya 5%
dekstroza məhlulu) ilə hər hansı bir qabın istifadəsi tövsiyə edilir. Adi şpris vasitəsi ilə infuzion
məhlulun 30 ml-i xaric edilir. Natrium enoksaparin (dərialtı yeridilmə üçün 60 mq-lıq şprisin
tərkibi) qabda qalan 20 ml infuzion məhlula əlavə edilir. Qabdakı durulaşdırılmış natrium
enoksaparin məhlulu ehtiyatla qarışdırılır. Yeridilmə üçün şpris vasitəsi ilə durulaşdırılmış
natrium enoksaparin məhlulunun tələb olunan miqdarı götürülür.
Natrium enoksaparin ilə müalicədən peroral antikoaqulyantlar ilə müalicəyə keçirilmə
• Natrium enoksaparin ilə müalicədən K vitamini antaqonistləri (KVA) ilə müalicəyə
keçirilmə
KVA effektinin monitorinqinin aparılması üçün həkimin nəzarəti və laborator müayinələrin
aparılması (protrombin zamanı (BNN)) tələb olunur.
KVA-in maksimal effektinin inkişafı üçün vaxt tələb olunduğu üçün, natrium enoksaparin ilə
müalicə BNN göstəricilərinin göstərişlərdən asılı olaraq istənilən terapevtik diapazonda
saxlanılmasına tələb olunan vaxt müddətində davam etdirilməlidir.
KVA qəbul edən pasiyentlərdə KVA qəbulunun dayandırılması və natrium enoksaparinin
birinci dozasının yeridilməsi yalnız BNN göstəricisi terapevtik diapazonun həddindən aşağı
olduqdan sonra mümkündür.
• Natrium enoksaparin ilə müalicədən düz təsirli peroral antikoaqulyantlar (POAK) ilə
müalicəyə keçirilmə
Peroral antikoaqulyantların istifadəsinə dair təlimata uyğun olaraq natrium enoksaparinin
qəbulunun dayandırılması və POAK təyin edilməsi natrium enoksaparinin növbəti
planlaşdırılmış yeridilməsindən 0-2 saat əvvəl yerinə yetirilməlidir.
POAK qəbul edən pasiyentlərdə natrium enoksaparinin birinci dozasının yeridilməsi və düz
təsirli peroral antikoaqulyantların qəbulunun dayandırılması növbəti planlaşdırılmış POAK
qəbuluna uyğun olan vaxtda yerinə yetirilməlidir.
Spinal/epidural anesteziya və ya lümbal punksiya zamanı istifadəsi
Epidural və ya spinal anesteziyanın/analgeziyanın və ya lümbal punksiyanın aparılması
zamanı antikoaqulyant müalicə istifadə olunduğu halda, neyroaksial hematomaların inkişafı
riski mövcud olduğu üçün nevroloji monitorinqin aparılması mütləqdir (“Xüsusi göstərişlər”
bölməsinə bax).
• Natrium enoksaparinin profilaktik dozalarda istifadəsi
Kateterin yeridilməsi və ya xaric edilməsi natrium enoksaparinin profilaktik dozasının
axırıncı inyeksiyasından ən azı 12 saat sonra yerinə yetirilməlidir.
Fasiləsiz yeridilmə zamanı kateterin xaric edilməsindən əvvəl ən azı 12 saatlıq intervalın
saxlanılması mütləqdir.
KK 15-30 ml/dəq olan pasiyentlərdə punksiyanın yerinə yetirilmə və kateterin
yeridilmə/xaric edilmə vaxtına qədər müddətin ən azı 48 saata qədər uzadılması tövsiyə
edilir.
Cərrahi müdaxilədən 2 saat əvvəl natrium enoksaparinin 20 mq dozada yeridilməsi
neyroaksial anesteziyanın aparılması ilə ziddiyyət təşkil edir.
• Natrium enoksaparinin terapevtik dozalarda istifadəsi
Kateterin yeridilməsi və ya xaric edilməsi natrium enoksaparinin terapevtik dozasının
axırıncı inyeksiyasından ən azı 24 saat sonra yerinə yetirilməlidir (“Əks göstərişlər”
bölməsinə bax).
Fasiləsiz yeridilmə zamanı kateterin xaric edilməsindən ən azı 24 saatlıq intervalın
saxlanılması mütləqdir.
KK 15-30 ml/dəq olan pasiyentlərdə punksiyanın yerinə yetirilmə və kateterin
yeridilmə/xaric edilmə vaxtına qədər müddətin ən azı 48 saata qədər uzadılması tövsiyə
edilir.
0.75 mq/kq və ya 1 mq/kq bədən kütləsinə dozada gündə 2 dəfə natrium enoksaparin qəbul
edən pasiyentlərə kateterin yeridilməsindən və ya xaric edilməsindən əvvəl intervalın
uzadılması məqsədi ilə preparatın ikinci dozasının yeridilməsi tövsiyə edilmir. Həmçinin,
fayda/risk (prosedurun aparılması zamanı tromboz və qanaxmaların inkişafı riski,
pasiyentlərdə risk faktorlarının mövcudluğu nəzərə alınaraq) nisbətini nəzərə alaraq
preparatın növbəti dozasının yeridilməsinin ən azı 4 saat gecikdirməsi məsələsinə
baxılmalıdır. Qeyd olunan müddətdə preparatın anti-Xa aktivliyinin aşkarlanması davam
edir, və vaxtın uzadılması neyroaksial hematomanın qarşısının alınmasını təmin etmir.
Xüsusi pasiyentlər qruplarında dozalama rejimi
18 yaşa qədər uşaqlar
Uşaqlarda natrium enoksaparinin istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən
edilməmişdir.
Ahıl yaşlı pasiyentlər (75 yaşdan yuxarı)
ST seqmentinin yüksəlməsi ilə müşayiət olunan kəskin miokard infarktı istisna olmaqla,
bütün digər göstərişlər zamanı böyrək funksiyasıyasının pozulması olmayan ahıl yaşlı
pasiyentlərdə natrium enoksaparinin dozasının azaldılması tələb olunmur.
Böyrək funksiyasının pozulması ilə pasiyentlər
• Böyrək funksiyasının ağır dərəcəli pozulmaları (KK 15-30 ml/dəq)
Müvafiq məlumat mövcud olmadığı üçün xroniki böyrək xəstəliyinin terminal mərhələsi
(KK < 15 ml/dəq) ilə pasiyentlərdə natrium enoksaparinin istifadəsi tövsiyə olunmur,
hemodializ zamanı ekstrakorporal qan dövranı sistemində trombun əmələ gəlməsinin
profilaktikası halları istisna olmaqla.
Böyrək funksiyasının ağır pozulmaları (KK 15-30 ml/dəq) ilə pasiyentlərdə natrium
enoksaparinin dozası aşağıda göstərilən cədvəllərə müvafiq olaraq azaldılır, çünki həmin
pasiyentlərdə preparatın sistemli ekspozisiyasının (təsir müddətinin) yüksəlməsi qeyd olunur.
Preparatın terapevtik dozalarda istifadəsi zamanı dozalama rejiminin aşağıda göstərilən
tənzimlənməsi tövsiyə olunur:
Adi dozalama rejimi Ağır böyrək çatışmazlığı zamanı dozalama
1 mq/kq bədən kütləsinə gündə 2 dəfə
dərialtı
1 mq/kq bədən kütləsinə gündə 1 dəfə dərialtı
1,5 mq/kq bədən kütləsinə gündə 1 dəfə
dərialtı
1 mq/kq bədən kütləsinə gündə 1 dəfə dərialtı
75 yaşdan aşağı pasiyentlərdə ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan kəskin miokard
infarktının müalicəsi
30 mq birdəfəli venadaxili bolyus yeridilmə
+ 1 mq/kq bədən kütləsinə dərialtı yeridilmə;
sonradan 1 mq/kq bədən kütləsinə gündə 2
dəfə dərialtı yeridilmə (hər bir iki ilk dərialtı
inyeksiya üçün maksimal 100 mq)
30 mq birdəfəlivenadaxili bolyus yeridilmə +
1 mq/kq bədən kütləsinə dərialtı yeridilmə;
sonradan 1 mq/kq bədən kütləsinə gündə 1
dəfə dərialtı yeridilmə (yalnız birinci dərialtı
inyeksiya üçün maksimal 100 mq)
75 yaşdan yuxarı pasiyentlərdə ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan kəskin miokar
dinfarktının müaliəsi
Başlanğıc venadaxili bolyus yeridilmə
olmadan 0,75 mq/kq bədən kütləsinə gündə 2
dəfə dərialtı (hər bir iki ilk dərialtı inyeksiya
üçün maksimal 75 mq)
Başlanğıc venadaxili bolyus yeridilmə
olmadan 1 mq/kq bədən kütləsinə gündə 1
dəfə dərialtı (yalnız birinci dərialtı inyeksiya
üçün maksimal 100 mq)
Preparatın profilaktik məqsədi ilə istifadəsi zamanı dozalama rejiminin aşağıdakı cədvəldə
göstərilən qaydada tənzimlənməsi tövsiyə olunur:
Adi dozalama rejimi Ağır böyrək çatışmazlığı zamanı dozalama
rejimi
40 mq gündə 1 dəfə dərialtı 20 mq gündə 1 dəfə dərialtı
20 mq gündə 1 dəfə dərialtı 20 mq gündə 1 dəfə dərialtı
Tövsiyə edilən dozalama rejiminin tənzimlənməsi hemodializ zamanı istifadə edilmir.
• Böyrək funksiyasının yüngül (KK 50-80 ml/dəq) və orta (KK 30-50 ml/dəq) dərəcəli
pozulmaları
Dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur, lakin pasiyentlər həkimin ciddi nəzarəti altında
saxlanılmalıdır.
Qaraciyər funksiyasının pozulması ilə pasiyentlər
Klinik tədqiqatların aparılmadığı üçün qaraciyər funksiyasının pozulması ilə pasiyentlərdə
Kleksan preparatı ehtiyat ilə istifadə olunmalıdır.
Əlavə təsirləri
Natrium enoksaparinin əlavə təsirləri 15000-dən artıq pasiyentin iştirakı ilə aparılan klinik
tədqiqatlarda qiymətləndirilmişdir. Qeyd olunan pasiyentlərdən 1776 pasiyentdə - ümumi cərrahi
və ortopedik əməliyyatlarda venoz trombozların və emboliyaların profilaktikası zamanı; 1169
pasiyentdə - kəksin terapevtik xəstəliklər nəticəsində yataq rejimində olan pasiyentlərdə venoz
trombozların və emboliyaların profilaktikası zamanı; 559 pasiyentdə - ağciyər arteriyasının
tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya olunmayan dərin venalar trombozunun müalicəsi
zamanı; 1578 pasiyentdə - Q dişciyi olmayan miokard infarktının və qeyri-stabil stenokardiyanın
müalicəsi zamanı; 10176 pasiyentdə - ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan miokard
infarktının müalicəsi zamanı.
Natrium enoksaparinin yeridilmə rejimi göstərişlərdən asılı olaraq fərqlənirdi. Ümumi cərrahi və
ortopedik əməliyyatlarda və ya yataq rejimində olan pasiyentlərdə venoz trombozların və
emboliyanın profilaktikası zamanı gündə 1 dəfə 40 mq dərialtı yeridilirdi. Ağciyər arteriyasının
tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya olunmayan dərin venalar trombozunun müalicəsi
zamanı natrium enoksaparin hər 12 saatdan bir 1 mq/kq bədən kütləsinə dərialtı və ya 1,5 mq/kq
bədən kütləsinə gündə 1 dəfə dərialtı yeridilirdi. Qeyri-stabil stenokardiyanın və Q dişciyi
olmayan miokard infarktının müalicəsi zamanı natrium enoksaparin hər 12 saatdan bir 1 mq/kq
bədən kütləsinə dərialtı yeridilirdi, ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan miokard
infarktı zamanı isə 30 mq vendaxili bolyus yeridilmədən sonra natrium enoksaparin hər 12
saatdan bir 1 mq/kq bədən kütləsinə dərialtı yeridilirdi.
Arzuolunmaz reaksiyaların inkişafının tezliyi Beynəlxalq Səhiyyə Təşkilatının təsnifatına uyğun
olaraq müəyyən edilmişdir: çox tez-tez rast gəlinən (≥ 1/10); tez-tez rast gəlinən (≥1/100 və <
1/10); tez-tez rast gəlinməyən (≥1/1000 və < 1/100); nadir hallarda rast gəlinən (≥1/10000 və <
1/1000); çox nadir hallarda rast gəlinən (< 1/10000), tezliyi məlum olmayan (əldə olan
məlumatlara əsasən müəyyən edilməsi mümkün deyil).
Damar pozğunluqları
Qanaxmalar
Klinik tədqiqatlarda ən çox rast gəlinən arzuolunmaz reaksiyalar qanaxmalar olmuşdur. Bunlara,
4,2% pasiyentlərdə rast gəlinən böyük qanaxmalar (hemoqlobinin konsentrasiyasının ən azı 2
qr/l azalması ilə müşayiət olunan, qan komponentlərinin 2 və daha çox dozasının köçürülməsini
tələb edən qanaxmalar, həmçinin, retroperitoneal və ya kəllədaxili qanaxmalar böyük
qanaxmalar hesab olunurdu) aid olmuşdur. Qeyd olunan hallardan bəziləri ölüm ilə
nəticələnmişdir.
Digər antikoaqulyantların istifadəsi zamanı olduğu kimi, natrium enoksaparinin istifadəsi zamanı
qanaxmanın inkişafı mümkündür, xüsusilə də qanaxmanın inkişafına səbəb olan risk faktorları
mövcud olduğu halda, invaziv prosedurların aparılması zamanı və ya hemostazın pozulmasına
səbəb olan preparatların istifadəsi zamanı (“Xüsusi göstərişlər” və “Digər dərman vasitələri ilə
qarşılıqlı təsiri” bölmələrinə bax).
Qanaxmaların təsviri zamanı “*” işarəsi aşağıda sadalanan qanaxmaların növlərini bildirir:
hematoma, ekximozlar (inyeksiya yerinda inkişaf etmiş ekximozlar istisna olmaqla), yara
hematomaları, hematuriya, burun qanaxmaları, mədə-bağırsaq qanaxmaları.
Çox tez-tez rast gəlinən: cərrahi pasiyentlərdə venoz trombozların profilaktikası zamanı və
ağciyər arteriyasının tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya olunmayan dərin venalar
trombozunun müalicəsi zamanı inkişaf edən qanaxmalar*.
Tez-tez rast gəlinən: yataq rejimində olan pasiyentlərdə venoz trombozların profilaktikası zamanı
və qeyri-stabil stenokardiyanın, Q dişciyi olmadan miokard infarktının və ST seqmentinin
qalxması ilə müşayiət olunan miokard infarktının müalicəsi zamanı inkişaf edən qanaxmalar*.
Tez-tez rast gəlinməyən: ağciyər arteriyasının tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya
olunmayan dərin venalar trombozunun müalicəsi, həmçinin, ST seqmentinin qalxması ilə
müşayiət olunan miokard infarktının müalicəsi zamanı pasiyentlərdə inkişaf edən retroperitoneal
qanaxmalar və kəllədaxili qansızmalar.
Nadir hallarda rast gəlinən: cərrahi pasiyentlərdə venoz trombozların profilaktikası zamanı və
qeyri-stabil stenokardiyanın və Q dişciyi olmadan miokard infarktının müalicəsi zamanı inkişaf
edən retroperitoneal qanaxmalar.
Trombositopeniya və trombositoz
Çox tez-tez rast gəlinən: cərrahi pasiyentlərdə venoz trombozların profilaktikası zamanı və
ağciyər arteriyasının tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya olunmayan dərin venalar
trombozunun müalicəsi zamanı inkişaf edən trombositoz (periferik qanda trombositlərin sayı
400x10⁹-dən artıq).
Tez-tez rast gəlinən: ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan kəskin miokard infarktı ilə
pasiyentlərin müalicəsi zamanı inkişaf edən trombositoz.
Cərrahi pasiyentlərdə venoz trombozların profilaktikası və ağciyər arteriyasının
tromboemboliyası ilə müşayiət olunan və ya olunmayan dərin venalar trombozunun müalicəsi
zamanı, həmçinin, ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan kəskin miokard infarktı zamanı
inkişaf edən trombositopeniya.
Tez-tez rast gəlinməyən: yataq rejimində olan pasiyentlərdə venoz trombozların profilaktikası
zamanı və qeyri-stabil stenokardiyanın və Q dişciyi olmadan miokard infarktının müalicəsi
zamanı inkişaf edən trombositopeniya.
Çox nadir hallarda rast gəlinən: ST seqmentinin qalxması ilə müşayiət olunan miokard
infarktının müalicəsi zamanı autoimmun trombositopeniya.
Göstərişlərdən asılı olmayan digər klinik əhəmiyyətli arzuolunmaz reaksiyalar
Aşağıda təqdim olunan arzuolunmaz reaksiyalar sistem və orqanlar üzrə və rast gəlinmə tezliyinə
görə qruplara bölünmüş və ağırlıq dərəcəsinin azalması qaydasında sıralanmışdır:
Qan və limfatik sistemi tərəfindən pozulmalar
tez-tez rast gəlinən: qanaxma, trombositopeniya, trombositoz;
nadir hallarda rast gəlinən: tromboz ilə autoimmun trombositopeniyanın inkişafı halları; bəzi
hallarda tromboz orqanların infarktı və ya ətrafların işemiyası ilə fəsadlaşırdı (“Xüsusi
göstərişlər” bölməsinə və “Periferik qanda trombositlər sayının nəzarəti” bəndinə bax).
İmmun sistemi tərəfindən pozulmalar
tez-tez rast gəlinən: allergik reaksiyalar.
Qaraciyər və öd yolları tərəfindən pozulmalar:
çox tez-tez rast gəlinən: “qaraciyər” fermentlərinin aktivliyinin yüksəlməsi (xüsusilə də
transaminazaların aktivliyinin 3 dəfədən çox yüksəlməsi).
Dəri və dərialtı toxumalar tərəfindən pozulmalar:
tez-tez rast gəlinən: övrə, qaşınma, eritema.
tez-tez rast gəlinməyən: bulyoz dermatit.
Ümumi pozulmalar və inyeksiya yerində pozulmalar:
Tez-tez rast gəlinən: inyeksiya yerində hematoma, ağrı, şişkinlik, qanaxma, hiperhəssaslıq
reaksiyaları, iltihab, inyeksiya yerində bərkimənin inkişafı.
Preparatın satışa çıxandan sonra əldə edilən məlumatlar
Kleksan preparatının postmarketinq istifadəsindən sonra aşağıda göstərilən arzuolunmaz
reaksiyalar qeydə alınmışdır. Həmin əlavə təsirlər haqqında tək-tək məlumatlar mövcud
olmuşdur.
İmmun sistemi tərəfindən pozulmalar
nadir hallarda rast gəlinən: anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, şok daxil olmaqla.
Sinir sistemi tərəfindən pozulmalar
tez-tez rast gəlinən: baş ağrısı.
Damarlar tərəfindən pozulmalar
nadir hallarda rast gəlinən: natrium enoksaparinin spinal/epidural anesteziya və ya spinal
punksiya fonunda istifadəsi zamanı spinal hematomanın (və ya neyroaksial hematomanın)
inkişafı halları qeydə alınmışdır. Həmin reaksiyalar müxtəlif ağırlıq dərəcəli nevroloji
pozulmaların (dayanıqlı və ya dönməz iflic daxil olmaqla) inkişafına səbəb olmuşdur (“Xüsusi
göstərişlər” bölməsinə bax).
Qan və ya limfatik sistemi tərəfindən pozulmalar
nadir hallarda rast gəlinən: alopesiya; inyeksiya yerində purpura və ya eritematoz (infiltrasiya
olunmuş və ağrılı) papulların inkişafı, sonradan isə dəri vaskulitinin, dəri nekrozunun inkişafı
qeyd oluna bilər. Qeyd olunan hallarda Kleksan preparatı ilə müalicə dayandırılmalıdır.
Preparatın inyalsiyası yerində bir neçə gündən sonra yox olan və preparatın qəbulunun
dayandırılmasına səbəb olmayan bərk iltihabi düyün-infiltratların inkişafı mümkündür.
Qaraciyər və öd yolları tərəfindən pozulmalar
tez-tez rast gəlinməyən: qaraciyərin hepatosellülyar zədələnməsi;
nadir hallarda rast gəlinən: qaraciyərin xolestatik zədələnməsi.
Skelet-əzələ və birləşdirici toxuma tərəfindən pozulmalar:
nadir hallarda rast gəlinən: uzunmüddətli (3 aydan artıq) müalicə zamanı osteoporoz.
Laborator və instrumental məlumatlar:
nadir hallarda rast gəlinən: hiperkaliyemiya.
Doza həddinin aşılması
Kleksan preparatının venadaxili, eksrakorporal və ya dərialtı yeridilməsi zamanı təsadüfi doza
həddinin aşılması hemorragik fəsadların inkişafına səbəb ola bilər. Hətta yüksək dozaların daxilə
qəbulu zamanı preparatın sorulması, demək olar ki, qeyd olunmur.
Antikoaqulyant effektlər, əsasən, protamin sulfatın (dozası preparatın yeridilmiş dozasından
asılıdır) yeridilməsi ilə aradan qaldırıla bilər. Natrium enoksaparinin yeridilməsindən sonra 8
saatdan çox keçmədiyi halda, 1 mq protamin sulfat 1 mq Kleksanın antikoaqulyant effektini
neytrallaşdırır (protamin duzlarının istifadəsinə dair məlumata bax). Natrium enoksaparinin
yeridilməsindən sonra 8 saatdan çox keçdiyi halda və ya protaminin ikinci dozasının yeridilməsi
tələb olunduğu halda, 0,5 mq protamin 1 mq preparatın antikoaqulyant effektini neytrallaşdırır.
Natrium enoksaparinin yeridilməsindən sonra 12 saatdan çox keçdiyi halda isə protaminin
yeridilməsi tələb olunmur. Lakin, protamin sulfatın hətta yüksək dozalarının yeridilməsi zamanı
Kleksan preparatının anti-Xa aktivliyi tam neytrallaşdırılmır (maksimal olaraq 60%).
Buraxılış formaları
Inyeksiyalar üçün məhlul, 2000 anti-Xa BV/0,2 ml; 4000 anti-Xa BV/0,4 ml; 6000 anti-Xa
BV/0,6 ml; 8000 anti-Xa BV/0,8 ml; 10000 anti-Xa BV/1,0 ml.
1-ci növ qablaşdırma
0,2 ml və ya 0,4 ml və ya 0,6 ml və ya 0,8 ml və ya 1,0 ml preparat məhlulu şüşə şprisdə (I növ).
Hər bir blisterə 2 şpris yerləşdirilir. 1 və ya 5 blister içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya
qablaşdırılır.
2-ci növ qablaşdırma
0,2 ml və ya 0,4 ml və ya 0,6 ml və ya 0,8 ml və ya 1,0 ml preparat məhlulu iynənin qoruyucu
mexanizmi ilə şüşə şprisdə (I növ). Hər bir blisterə 2 şpris yerləşdirilir. 1 və ya 5 blister içlik
vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Saxlanma şəraiti
25 °С-dən yuxarı olmayan temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
3 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
Sanofi Winthrop Industrie, France.
180, rue Jean Jaures BP40 94702.
Maisons-Alfort Cedex France.
Qeydiyyat vəsiqəsinin sahibi
Sanofi-Aventis Frans, Fransa.