Nobel İlaç
Abizol
ABİZOL®
ABIZOL® 5 mq; 10 mq; 15 mq tabletlər
Beynəlxalq patentləşdirilməmiş adı: Aripiprazole
Tərkibi
Təsiredici madde: 1 tabletin tərkibində 5 mq, 10 mq və ya 15 mq aripiprazol vardır. Köməkçi maddələr: mannitol, krospovidon (Poliplasdon XL 10), krospovidon (Kollidon CL-F), povidon (PVP K-30), maqnezium stearat, FD&C Blue 2 (indiqokarmin lak) (E132) (Abizol 5 mq), qırmızı dəmir oksidi (E172) (Abizol® 10 mq), sarı dəmir oksidi (E172) us (AbizolR 15 mq).
Təsviri
Abizol® 5 mq mavi rəngli, düzbucaq formalı, bir tərəfində «5» rəqəmi həkk olunmuş, digər tərəfi kəsikli tabletlərdir.
Abizol® 10 mq çəhrayı rəngli, düzbucaq formalı, bir tərəfində «<10» rəqəmi həkk olunmuş, digər tərəfi kəsikli tabletlərdir.
Abizol® 15 mq sarı rəngli, dəyirmi formalı, bir tərəfində «<15>> rəqəmi həkk olunmuş tabletlerdir.
Farmakoterapevtik qrupu
Diger antipsixotik vasitələr.
ATC kodu: N05AX12.
Farmakoloji xüsusiyyətləri Farmakodinamikası
Belə güman edilir ki, aripiprazolun şizofreniya və bipolyar pozulmalar zamanı effektivliyi dofamin D, ve serotonin 5HT, reseptorlarına qarşı hissəvi aqonizmi və serotonin 5HT2 reseptorlarına qarşı antaqonizmi sayəsində baş verir. Aripiprazol heyvan modellərində dofaminergik hiperaktivlik zamanı antagonist, dofaminergik hipoaktivlik zamanı isə aqonist təsir göstərir. Aripiprazol in vitro tədqiqatlar zamanı dofamin D, ve D1, serotonin 5HT vǝ 5HT2, reseptorlarına qarşı yüksək affinlik, dofamin D,, serotonin 5HT2, ve 5HT,, a,-adrenergik və histamin H, reseptorlarına qarşı isə orta affinlik nümayiş etdirir. Aripiprazol, həmçinin, serotoninin geriyə udulmasında iştirak edən reseptorlarına qarşı orta affinlik nümayiş etdirir, muskarin reseptorlarına qarşı affinliyi isə əhəmiyyətlid deyildir. Dofamin ve serotonindən başqa diger reseptorlarla qarşılıqlı təsiri aripiprazolun diger klinik effektlərini izah edə bilər.
Farmakokinetikası
Sorulması
Aripiprazol yaxşı sorulur, maksimal plazma konsentrasiyası dozanın qəbulundan sonrakı 3-5 saat ərzində əldə edilir. Aripiprazol minimal olaraq pre-sistem metabolizmə məruz qalır. Tabletin peroral qəbulu zamanı mütləq biomənimsənilməsi 87% təşkil edir. Yüksək yağlı qidalar aripiprazolun biomənimsənilməsinə təsir etmir.
Paylanması
Aripiprazol güclü ekstravaskulyar (damarxarici) paylanma da daxil olmaqla, 4,9 l/kqë paylanma həcmi ilə bədəndə geniş şəkildə paylanır. Terapevtik konsentrasiyalarda loro aripiprazol və dehidroaripiprazolun 99%-dən çox hissəsi, əsasən albumin olmaqla, plazma proteinləri ilə birləşir.
Metabolizmi
Aripiprazol qaraciyərdə 3 biotransformasiya yolu ilə metabolizm olunur:
dehidrogenləşmə, hidroksilləşmə, N-dealkilləşmə. In vitro tədqiqatlara əsasən aripiprazolun dehidrogenləşməsi və hidroksilləşməsi CYP3A4 ve CYP2D6 fermentləri vasitəsi ilə, N-dealkilləşməsi isə CYP3A4 vasitəsilə kataliz edilir. Sistem qan dövranında əsas yeri aripiprazol tutur. Dehidroaripiprazol aktiv metabolit olub plazmada aripiprazolun AUC göstəricisinin 40%-ni təşkil edir.
Eliminasiyası
Aripiprazolun yarımparçalanması CYP2D6-in güclü funksiyası zamanı təqribən 75 saat, zəif funksiyası zamanı isə təqribən 146 saatdır.
[C]-nişanlanmış aripiprazolun birdəfəlik qəbulu zamanı təqribən 27%-i sidikdə, 60%-i nəcisdə tapılmışdır. Dəyişilməmiş aripiprazolun 1%-dən az hissəsi sidiklə və 18%-i nəcislə xaric olmuşdur.
Aripiprazolun ümumi bədən klirensi 0,7 ml/dəq/kq-dır, başlıca olaraq qaraciyər vasitəsilə baş verir.
İstifadəsinə göstərişlər
AbizolR böyüklərdə, 15 yaş və 15 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə şizofreniyanın müalicəsi üçün təyin edilir.
AbizolR I tip bipolyar pozulması olan xəstələrdə orta və ağır dərəcəli maniakal epizodların müalicəsində və əvvəlcədən maniakal epizodlar müşahidə olunan və me aripiprazol ilə aparılmış müalicəyə cavab vermiş xəstələrdə yeni epizodların qarşısını sis almaq üçün təyin edilir. ubairnile
AbizolR I tip bipolyar pozulması olan 13 yaş və 13 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə orta ve ağır dərəcəli maniakal epizodların 12 həftəyədək müalicəsi üçün təyin edilir.
Əks göstərişlər
Aktiv maddə olan aripiprazola və ya tabletin tərkibindəki hər hansı köməkçi maddəyə qarşı yüksək həssaslığı olan xəstələrə əks göstərişdir.
Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri
Antipsixotik müalicə zamanı xəstənin vəziyyətinin yaxşılaşması bir neçə gündən bir neçə həftəyə qədər çəkə bilər. Bu period müddətində xəstələr diqqətli nəzarət altında olmalıdır.
İntihara cəhd davranışları və əhval-ruhiyyə pozulmaları psixi xəstəliklər üçün xarakterik hallardır və bəzi xəstələrdə belə hallar təyinata başlayanda və ya dayandırdıqdan dərhal sonra, aripiprazol ilə aparılmış terapiya daxil olmaqla qeydə alınmışdır. Yüksək risk qrupuna daxil olan xəstələrə antipsixotik müalicə dövründə yaxından nəzarət edilməlidir. Epidemioloji tədqiqatların nəticələri göstərir ki, şizofreniya və bipolyar pozulması olan xəstələrdə aripiprazolla müalicə zamanı, digər antipsixotik dərmanlarla müqayisədə intihara meyil hallarında artım müşahidə edilməmişdir.
Bilinən ürək-damar pozulmaları (miokard infarktı və ya ürəyin işemik xəstəliyi, ürək çatışmazlığı, keçiricilik pozulması), serebrovaskulyar pozulmaları olan xəstələrdə, hipotenziyaya (dehidratasiya, hipovolemiya və antihipertenziv dərmanlarla müalicə) və ya hipertenziyaya (sürətli və bədxassəli hipertenziya daxil olmaqla) səbəb ola biləcək vəziyyətlərdə aripiprazol ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Antipsixotik dərmanlarla müalicə zamanı venoz trombemboliya (VTE) halları qeydə alınmışdır. Antipsixotiklərlə müalicə alan xəstələr çox vaxt VTE üçün risk qrupuna daxil olduğundan, müalicədən əvvəl və AbizolR ilə müalicə dövründə bütün mümkün olan VTE risk faktorları təyin edilməli və qarşısını almaq üçün tədbirlər görülməlidir.
Klinik tədqiqatlar zamanı aripiprazolla müalicə alan xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə QT intervalının uzanması qeydə alınmışdır. Digər antipsixotiklərlə olduğu kimi, aripiprazol ailəsində QT intervalının uzanması halları olan xəstələrə ehtiyatla təyin edilməlidir.
Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri
Aripiprazol a,-adrenergik reseptorlara qarşı antaqonizmi ilə əlaqədar antihipertenziv vasitələrin təsirini artıra bilər.
Aripiprazolun MSS-ə təsirini nəzərə alaraq, əlavə reaksiya olaraq sedasiya törədən alkoqol və digər dərman vasitələri ilə birlikdə istifadəsi zamanı ehtiyatlı olmaq lazımdır. Əgər aripiprazol QT intervalını uzadan və ya elektrolit disbalansı yaradan dərmanlarla birgə təyin edilirse, ehtiyatlı olmaq lazımdır. Mədə turşusunun ifrazını azaldan və H2 antagonisti olan famotidin aripiprazolun sorulmasını azaldır, lakin bu, klinik olaraq əhəmiyyətli hesab edilmir.Aripiprazol CYP2D6 ve CYP3A4 izofermentlərinin cəlb olunduğu biotransformasiya 656 yolları ilə metabolizm olunur, bu prosesdə CYP1A iştirak etmir. Bu səbəbdən, siqaret çəkənlərdə dozaya düzəliş edilməsi tələb olunmur.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi
Hamilə qadınlarda aripiprazol ilə müvafiq klinik tədqiqatlar aparılmamışdır. Anadangəlmə anomaliyalar qeydə alınsa da, bunun aripiprazol qəbulu səbəbindən olduğu müəyyən deyil. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar inkişaf üçün toksiklik potensialını istisna etmir. Xəstələr hamilə qalmaqları barədə və ya aripiprazolla müalicə dövründə hamilə qalmaq niyyətindədirlərsə, həkimə bildirməlidirlər. Hər halda, insanlar üçün təhlükəsizliyi haqda məlumat məhdud olduğundan və heyvanlarla aparılan tədqiqatların nəticələri narahatlıq yaratdığından, aripiprazol yalnız hamilələrə göstərdiyi effekt döl üçün yaratdığı riskdən daha önəmli olduğu hallarda istifadə edilə bilər. Hamiləliyin 3-cü trimestri ərzində antipsixotik dərmanların (o cümlədən, aripiprazolun) təsirinə məruz qalmış körpələr doğuşdan sonra ağırlığına və davametmə müddətinə görə müxtəlif olan ekstrapiramid və/və ya "kəsmə" simptomları kimi əlavə təsirlərə məruz qala bilərlər. Qeydə alınmışdır ki, belə körpələrdə oyanıqlıq, hipotoniya, hipertoniya, tremor, yuxululuq, respirator pozulma, qidalanma pozulması halları baş verir. Bu səbəbdən, belə körpələr diqqətli nəzarət altında saxlanılmalıdır. Aripiprazol ana südünə ifraz olunur. Ana üçün aripiprazolla müalicənin faydası və uşaq üçün ana südü ilə qidalanmanın faydası nəzərə alınmaqla, aripiprazolla müalicəni dayandırmaq və ya ana südü ilə qidalandırmanı dayandırmaq haqqında qərar verilməlidir.
İstifadə qaydası və dozası
Böyüklər
Şizofreniya
Məsləhət görülən başlanğıc doza 10 və ya 15 mq/gün, sonradan 15 mq/gün dozası ale saxlanılmaqla, gündə 1 dəfə, qida qəbulundan asılı olmayaraq.
Abizol 10-30 mq/gün doza həddində effektivdir. Gündəlik 15 mq-dan yüksək dozalarda effektivliyinin yüksəldiyi sübut edilməsə də, bəzi xəstələrdə yüksək dozada effektiv ola bilər. Maksimal gündəlik doza 30 mq-dan yüksək olmamalıdır.
I tip bipolyar pozulma zamanı maniakal epizodlar
Monoterapiya və ya kombineedilmiş müalicə zamanı gündəlik doza qida qəbulundan asılı olmayaraq 15 mq-dır. Bəzi xəstələr üçün yüksək doza effektiv ola bilər. Maksimal gündəlik doza 30 mq-dan yüksək olmamalıdır.
I tip bipolyar pozulma zamanı maniakal epizodların təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün
Maniakal epizodun monoterapiya və ya kombineedilmiş müalicəsi üçün aripiprazol qəbul etmiş xəstələrdə təkrarlanmanın qarşısını almaq üçün müalicə eyni dozada davam etdirilir. Gündəlik dozaya düzəliş edilməsi və ya dozanın azaldılması klinik göstəricilərə əsasən aparılır.
Uşaqlar ve yeniyetmələr
15 yaş və 15 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə şizofreniya
AbizolR üçün məsləhət görülən doza 10 mq/gün, gündə 1 dəfə, qida qəbulundan asılı olmayaraq. Müalicə 2 gün gündə 2 mq doza ilə başlanmalı, sonrakı 2 gün gündə 5 mq dozaya qaldırılmaqla, tövsiyə oluna gündəlik 10 mq dozaya çatdırılmalıdır. Əgər lazım olarsa, sonraki doza artımı 5 mq olmaqla, gündəlik doza 30 mq-dan artıq olmamaq şərtilə aparıla bilər.
Abizol® 10-30 mq/gün doza həddinde effektivdir. Gündəlik 10 mq-dan yüksək dozalarda yeniyetmələrdə effektivliyinin yüksəldiyi sübut edilməsə də, bəzi xəstələrdə yüksək dozada effektiv ola bilər.
Abizol-un 15 yaşdan kiçik şizofreniyalı xəstələrdə istifadəsi, effektivliyi və təhlükəsizliyi haqqında məlumatlar məhdud olduğu üçün, məsləhət görülmür.
13 yaş ve 13 yaşdan yuxarı yeniyetmələrdə I tip bipolyar pozulma zamanı maniakal epizodlar
AbizolR üçün məsləhət görülen doza 10 mq/gün, gündə 1 dəfə, qida qəbulundan asılı olmayaraq. Müalicə 2 gün günde 2 mq doza ilə başlanmalı, sonrakı 2 gün gündə 5 mq dozaya qaldırılmaqla, tövsiyə oluna gündəlik 10 mq dozaya çatdırılmalıdır. Müalicə müddəti simptomlara nəzarət etmək üçün minimum lazım olan qədər olmalı və 12 həftədən artıq olmamalıdır. Gündəlik 10 mq-dan yüksək dozalarda effektivliyin artdığı müşahidə edilməmişdir, və gündəlik 30 mq doza EPS-lə əlaqəli hadisələr, yuxululuq, yorğunluq, bədən kütləsinin artması daxil olmaqla, əlavə təsirlərin tezliyinin əhəmiyyətli artması ilə nəticələnmişdir. Buna görə gündəlik 10 mq-dan yüksək dozalar yalnız istisna hallarda ciddi klinik nəzarət altında istifadə oluna bilər. Daha gənc xəstələrdə aripiprazolla əlaqədar əlavə təsirlərin meydana çıxma ehtimalı yüksək olduğundan, AbizolR-un 13 yaşdan kiçik xəstələrdə istifadəsi tövsiyə olunmur.
Böyrək çatışmazlığı
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozaya düzəliş edilməsi tələb olunmur.
Yaşlılar
≥ 65 yaşlı şizofreniya və bipolyar pozulması olan xəstələrdə aripiprazolun effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Bu qrup əhalinin yüksək həssaslığını nəzərə alaraq və klinik faktorlar əsas verirsə, aşağı başlanğıc doza təyin edilməlidir.
Cins
Qadınlarda və kişilərdə cinsdən asılı olaraq dozaya düzəliş edilməsinə ehtiyac yoxdur. Siqaret çəkənlər
Aripiprazolun metabolizm yollarına əsasən, siqaret çəkənlərdə dozaya düzəliş edilməsinə ehtiyac yoxdur.
Qarşılıqlı təsirlərlə əlaqədar dozaya düzəliş edilməsi
Aripiprazol güclü CYP3A4 və ya CYP2D6 inhibitorları ilə birlikdə təyin edildikdə dozası azaldılmalıdır. CYP3A4 ve ya CYP2D6 inhibitorlarının qəbulu dayandırıldıqdan sonra ise aripiprazolun dozası artırılmalıdır.
Aripiprazol güclü CYP3A4 induktorları ilə birgə təyin edilildikə dozası artırılmalıdır. CYP3A4 induktorlarının qəbulu dayandırıldıqdan sonra ise aripiprazolun dozası lazım olan dozaya qədər aşağı salınmalıdır.
Əlavə təsirləri
Plasebo-nezarətli tədqiqatlarda ən çox rast gələn əlavə təsirlər akatiziya (narahatlıq) və Ürəkbulanma olmuşdur, hər ikisi aripiprazol qəbul edən xəstələrin 3%-dən çoxunda rast gəlmişdir.
Aşağıda klinik tədqiqatlarda və postmarketinq dövrdə qeydə alınmış əlavə təsirlər göstərilmişdir.
Əlavə təsirlər rastgəlmə tezliyinə görə təsnif edilmişdir: çox tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100-dən <1/10-a qədər), bəzən (≥1/1000-dən <1/100-ə qədər), nadir (≥1/10000-dən <1/1000-ə qədər), çox nadir (<1/10000), məlum deyil (mövcud məlumatlara əsasən müəyyən etmək mümkün deyil).
Qan və limfa sistemi pozulmaları
Məlum deyil: leykopeniya, neytropeniya, trombositopeniya.
Immun sistemi pozulmaları
Məlum deyil: allergik reaksiyalar (mes., anafilaktik reaksiya, dilin şişməsi daxil olmaqla
angionevrotik ödem, dilin ödemi, üzün ödemi, qaşınma və ya övrə).
Endokrin pozulmalar
Bəzən: hiperprolaktinemiya;
Məlum deyil: diabetik hiperosmolyar koma, diabetik ketoasidoz, hiperqlikemiya
Metabolizm ve qidalanma pozulmaları
Tez-tez: şəkərli diabet;
Bəzən: hiperqlikemiya;
Məlum deyil: hiponatriemiya, anoreksiya, bədən kütləsinin azalması, bədən kütləsinin artması.
Psixi pozulmalar
Tez-tez: yuxusuzluq, həyəcan, narahatlıq;
Bəzən: depressiya, hiperseksuallıq;
Məlum deyil: intihara cəhd, intihara meyilli fikirlər, intihar etmək, azart oyunlara patoloji
hərislik, impuls-nəzarət pozulmaları, həddindən artıq yemək, kompulsiv alış-veriş, poriomania, aqressiya, təşviş, əsəbilik.
Sinir sistemi pozulmaları
Tez-tez: akatiziya, ekstrapiramid pozulma, tremor, baş ağrısı, sedasiya, yuxululuq, başgicəllənmə;
Bəzən: gecikmiş diskineziya, distoniya;
Məlum deyil: bədxassəli neyroleptik sindrom (BNS), böyük epileptik tutmalar (Grand
mal), serotonin sindromu, nitq pozulması.
Görmede pozulmalar
Tez-tez: bulanıq görmə;
Bəzən: diplopiya.
Doza həddinin aşılması
Klinik tədqiqatlar ve postmarketinq təcrübədə, təsadüfi və ya məqsədli olaraq aripiprazolun kəskin doza həddinin aşılmasında 1260 mq-a qədər dozada ölüm halları müşahidə edilməmişdir. Müşahidə edilən tibbi cəhətdən əhəmiyyətli simptom və y əlamətlər letargiya, qan təzyiqinin yüksəlməsi, yuxululuq, taxikardiya, ürəkbulanma, som qusma və diareya olmuşdur. Uşaqlarda təsadüfi yüksək dozalanma (195 mq-a qədər) ölüm halları ile müşahidə edilməmişdir. Tibbi cəhətdən əhəmiyyətli simptom və əlamətlər kimi yuxululuq, şüurun müvəqqəti itməsi və ekstrapiramid simptomlar qeydə alınmışdır.
Doza həddinin aşılması zamanı dəstəkləyici müalicə, tənəffüs yollarının normal keçiriciliyinin təmin edilməsi, oksigenasiya va ventilyasiya, simptomlara nəzarət olunması tələb olunur. Başqa dərmanların da prosesə cəlb oluna biləcəyi nəzərə alınmalıdır. Bu səbəbdən dərhal kardiovaskulyar monitorinq aparılmalı, mümkün aritmiyaları qeydə almaq üçün fasiləsiz elektrokardioqrafik nəzarət aparılmalıdır. Aripiprazolla doza həddinin aşılmasından şübhələndikdə xəstə tibbi nəzarətə alınmalı? və tam sağalana qədər nəzarət davam etdirilməlidir.
Aripiprazol qəbulundan 1 saat sonra təyin edilən aktivləşdirilmiş kömür (50 q), aripiprazolun Cmax göstericisini 41%, AUC göstəricisini 51% azaltmışdır, buna görə doza həddinin aşılması zamanı aktivləşdirilmiş kömür effektiv ola bilər.
Hemodializin aripiprazolla doza həddinin aşılması zamanı effektivliyi haqqında məlumat yoxdur. Aripiprazol plazma zülalları ilə yüksək dərəcədə birləşdiyindən hemodializin effektiv olacağı güman edilmir.
Buraxılış forması
Abizol® 5 mq
14 tablet, Al-Al folqalı blisterde. 2 blister (28 tablet) içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Abizol 10 mq
14 tablet, Al-Al folqalı blisterde. 2 blister (28 tablet) içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Abizol 15 mq
14 tablet, Al-Al folqalı blisterda. 2 blister (28 tablet) içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.
Saxlanma şəraiti
25°C-dən aşağı temperaturda, orijinal qutusunda və uşaqların əli çatmayan yerdə pul
saxlamaq lazımdır.
Yararlılıq müddəti
3 il.
Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etmək olmaz.
Aptekdən buraxılma şərti
Resept əsasında buraxılır.
İstehsalçı
NOBEL İLAÇ SANAYİİ VE TİCARET A.Ş.
Sancaklar 81100 Düzce/Türkiye.